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·2269·
·论著·
、、在急性心肌梗死
CXCR4miR-29aGDF-15
中的表达及相关性研究*
孔菲菲1,程键1△,刘玉飞1,顾冬冬1,吴海艳1,戚金威2
合肥京东方医院,安徽合肥;安徽医科大学第四附属医院,安徽合肥

摘要:目的研究趋化因子受体()、微小核糖核酸()、生长分化因子
CXC4CXCR4-29amiR-29a-15
()在急性心肌梗死()中的表达及相关性。方法选取年月至年月于合肥京东方医
GDF-15AMI2020320213
院就诊的例患者作为研究组,纳入同期因心前区不适前来就诊的例非冠状动脉病变患者作为对照
58AMI50
组,同期进行健康体检的例健康志愿者作为健康组。采用酶联免疫吸附试验()测定血清、
45ELISACXCR4
表达水平,采用实时荧光定量测定表达水平。采用受试者工作特征()曲线分
GDF-15PCRmiR-29aROCCX-
、、对的诊断价值,分析三者间的相关性。结果与健康组相比,对照组、研究组
CR4miR-29aGDF-15AMICX-
、、表达水平升高(P),与对照组相比,研究组、、表达水平
CR4miR-29aGDF-15<-29aGDF-15
升高(P)。与单支病变相比,支、支病变患者、、表达水平较高(P),与
<-29aGDF-15<
支病变相比,支病变患者、、表达水平较高(P)。相关性分析发现,、
23CXCR4miR-29aGDF-15<
之间呈正相关(r,P),、之间呈正相关(r,P),
miR-29a==-29aGDF-15==-
、之间呈正相关(r,P)。曲线分析显示,与、、单项诊
CR4GDF-15==-29aGDF-15
断相比,项联合诊断的灵敏度更高、曲线下面积更大,诊断价值较高(P)。结论、
3AMI<-
、在患者中呈高表达,且冠状动脉病变支数越多,、、表达水平越高,三
29aGDF-15AMICXCR4miR-29aGDF-15
者间具有相关性,可能共同参与此病的发生、进展。
关键词:趋化因子受体;微小核糖核酸;生长分化因子;急性心肌梗死
CXC4-29a-15
DOI中图法分类号:
:.1673-+2
文章编号:()文献标志码:
1673-4130202218-2269-05A
ExpressionandcorrelationofCXCR,miR-aandGDF-inacutemyocardialinfarction*
42915
KONGFeifei1,CHENGJian1△,LIUYufei1,GUDongdong1,WUHaiyan1,QIJinwei2
.HefeiJingdongfangHospital,Hefei,Anhui,China;.FourthAffiliatedHospital,
12300132
AnhuiMedicalUniversity,Hefei,Anhui,China
230013
Abstract:Objective(),
TostudytheexpressionandcorrelationofCXCchemokinereceptor-4CXCR4m-i
()()
croribonucleicacid-29amiR-29aandgrowthdifferentiationfactor-15GDF-15inacutemyocardialinfarc-
()Methods
-eightpatientswithAMItreatedinHefeiJingdongfangHospitalfromMarch2020
,
toMarch2021wereselectedastheresearchgroupand50patientswithnon-coronaryarterylesioncametothe
,
clinicduetodiscomfortintheprecordialareaduringthesameperiodwereincludedasthecontrolgroupand
-
pressionlevelsofserumCXCR4andGDF-15weredeterminedbyenzyme-linkedimmunosorbentassay
(),
ELISAandtheexpressionlevelofmiR-29awasdeterminedbytherea-ltimefluorescentquantitativePCR.
(),
ThereceiveroperatorcharacteristicsROCcurvewasusedtoanalyzethediagnosticvalueofCXCR4miR-
Results
29aandGDF-
,,
healthygrouptheexpressionlevelsofCXCR4miR-29aandGDF-15inthecontrolgroupandstudygroup
(P),,
wereincreased<-29aand
(P),
GDF-15inthestudygroupwereincreased<
,
theexpressionlevelsofCXCR4miR-29aandGDF-15inthepatientswith2and3brancheslesionswerehigh-
基金项目安徽医科大学基金项目
*:(2019XKJ147)。
作者简介孔菲菲女主治医师主要从事心肺复苏急性中毒创伤诊疗研究△通信作者
:,,,、、。,E-mail:******@。
国际检验医学杂志年月第卷第期,,,
·2270·
(P),,
er<-29a
(P)
andGDF-15inthepatientswith3brancheslesionswerehigher<
(r,P);
thatCXCR4andmiR-29awerepositivelycorrelated==-29aandGDF-15werepos-i
(r,P);(r,P
tivelycorrelated==-15werepositivelycorrelated==
),
-29aand
,,
GDF-15thecombinationdiagnosisofthethreehadhighersensitivitybiggerAUCandhigherdiagnosticvalue
(P)Conclusion,,
forAMI<-29aandGDF-15arehighlyexpressedinAMIpatientsandthe
,,
morethecoronaryarterybranchlesionsthehighertheexpressionlevelsofCXCR4miR-29aandGDF-
threehavethecorrelationandmayparticipateintheoccurrenceandprogressionofthisdisease.
Keywords:;;;
CXCchemokinereceptor-4microribonucleicacid-29agrowthdifferentiationfactor-15
acutemyocardialinfarction
目前急性心肌梗死已经成为严重威胁人与的发生均有密切关系但三者联合检测及其
(AMI)AMI,
类生命安全的疾病其发病较为迅速疾病进展快因之间的相关性在患者中的研究较少鉴于此本
,、,AMI,,
此早期诊断对治疗方式的选择和患者预后具有重要文对在中的表达及
CXCR4、miR-29a、GDF-15AMI
的意义[1]目前随着对研究的不断深入研究相关性进行研究以期为的诊断提供参考
。AMI,,AMI。
发现该病的发生与多种细胞因子异常表达有关1资料与方法
,,
趋化因子受体参与多种疾病的发生11一般资料选取年月至年月于
CXC4(CXCR4)、.2020320213
发展有研究报道在心肌梗死患者心肌坏死合肥京东方医院就诊的例患者作为研究组
,CXCR458AMI,
区高表达可能参与心肌梗死的发生发展[2]还有其中男例女例年龄岁分级
,、。35、23,42~65,KillipⅠ
研究发现发生过程中有部分微小核糖核酸级例级例级例单支病变例支
,AMI,18、Ⅱ28、Ⅲ12,18、2
表达异常水平在组患者血病变例支病变例纳入同期因心前区不适
(miRNA),miR-143AMI28、312。
清中表达异常并且通过对血管紧张素的调节可扩张前来就诊的例非冠状动脉病变患者作为对照组
,50,
血管抑制血管纤维化[3]属于家其中男例女例年龄岁另外选取同
、。miR-29amiRNA31、19,40~62。
族成员研究发现通过抑制表达能够明显期于该院行健康体检的健康志愿者例作为健康
,,miR-29a,45
减少心肌细胞凋亡抑制心肌重塑改善心肌功能[4]组其中男例女例年龄岁组一般
,,。,28、17,41~68。3
另有研究发现血清生长分化因子能够资料及生化资料比较差异无统计学意义P
,-15(GDF-15),(>),
通过诱导下游趋化因子的激活抑制细胞生长和组织具有可比性见表患者及家属均知情同意本研究
,,1。,
修复[5]上述研究均发现且本研究经医院伦理委员会审核批准
。,CXCR4、miR-29a、GDF-15。
表各组受试者一般资料及生化资料比较(xs或n或n/n)
1±
年龄收缩压舒张压
BMI
组别n男女吸烟史饮酒史TCTG
岁/2
()(kg/m)(mmHg)(mmHg)(mmoL/L)(mmoL/L)
研究组
±±±±±±
对照组
±±±±±±
健康组
±±±±±±
Fχ2
/
P

注为体质量指数为总胆固醇为三酰甘油
:BMI;TC;TG。
研究组纳入标准患者参照急性段抬为非冠状动脉病变健康组无心血管疾病史身体健
:AMI《ST。,
高型心肌梗死诊断和治疗指南[6]中相关诊断康排除标准既往有心肌梗死疾病史者先天性心
(2019)》。:;
标准至少符合以下项目中的两项缺血性胸痛脏病者合并自身免疫性疾病者近期有重大手术史
,:(1);;;
心电图动态改变心肌坏死血清标志物肌钙者合并恶性肿瘤者精神障碍者沟通障碍者合并
(2);(3)(;;;;
蛋白肌酸激酶肌酸激酶同工酶肌红蛋白水平动严重内科疾病者如糖尿病高血压
、、、),、。
态改变发病时间对照组经影像学诊断确认12方法
,≤12h。.
国际检验医学杂志年月第卷第期,,,
·2271·
121血清检测健康组于体检支支病变患者表达水
..CXCR4、GDF-15、3CXCR4、miR-29a、GDF-15
当日研究组及对照组于入院后第天清晨抽取平较高差异均有统计学意义P与支病变
,23,(<),2
清晨空腹静脉血以离心半径转速相比支病变患者表达
mL,5cm、3000,3CXCR4、miR-29a、GDF-15
离心处理分离上层血清保存水平较高差异有统计学意义P见表
r/min10min,,-80℃,(<)。3。
待检采用酶联免疫吸附试验检测血清23之间的相关性分
。(ELISA).CXCR4、miR-29a、GDF-15
水平试剂盒由南析之间呈正相关rP
CXCR4、GDF-15。CXCR4ELISACXCR4、miR-29a(=,=
京卡米洛生物工程有限公司提供批号之间呈正相关r
(:2H-);miR-29a、GDF-15(=,
试剂盒由无锡云萃P之间呈正相关r
KMLJh315012),GDF-15ELISA=);CXCR4、GDF-15(=
生物科技有限公司提供批号P见图
(:YRX105688H)。,=)。1。
122相对表达水平检测按方法表各组、、表达水平
2CXCR4miR-29aGDF-15
..miR-
采集静脉血离心后取血比较(xs)
5mL,4000r/min15min±
清采用提取试剂盒进行的提取提取组别n
CXCR4(ng/mL)miR-29aGDF-15(ng/L)
,RNAmRNA,
量为使用反转录试剂盒得到健康组
100μL,mRNAcRNA,±±±
随后使用罗氏全自动荧光分析仪进对照组aaa
±±±
Cobasz480PCR
行荧光定量检测所用试剂盒引物探针均购研究组ababab
PCR。、、±±±
自德国公司的相对表达水平采用F
Qiagen,miR-
-ΔΔCt计算P
2。
13统计学处理采用统计软件进行处注与健康组比较aP与对照组比较bP
.:,<;,<。
理和分析应用法检验数据是
。Kolmogorov-Smirnov表研究组不同冠状动脉病变支数患者、
否符合正态分布符合正态分布的计量资料采用x3CXCR4
,±、表达水平比较(xs)
s表示多组间比较采用方差分析组间两两比较采用miR-29aGDF-15±
,,冠状动脉
q法两组间比较采用独立样本t检验采用nCXCR4GDF-15
SNK-,。病变支数miR-29a
相关分析各指标间的相关性采用(ng/mL)(ng/L)
Pearson。Graph-单支
±±±
(ROC),支aaa
±±±
CXCR4、miR-29a、GDF-15AMI。支ababab
±±±
<。F

P

.CXCR4、miR-29a、GDF-15
注与单支病变比较aP与支病变比较bP
与健康组相比对照组研究组:,<;2,<。
,、CXCR4、miR-29a、
表达水平升高差异有统计学意义P24曲线分析对
GDF-15,(<0.、、
-29aGDF-15
);,、、的诊断价值与单
05CXCR4miR-29aGDF-AMICXCR4、miR-29a、GDF-15
表达水平升高差异有统计学意义P见项诊断相比项联合诊断的灵敏度更高曲线
15,(<)。,、
表3AMI
。下面积更大诊断价值较高P见表
2(AUC),(<)。
22研究组不同冠状动脉病变支数患者图
.CXCR4、、。
表达水平比较与单支病变相比42
miR-29a、GDF-15,2
注为表达水平与的相关性为表达水平与的相关性为表达水平与的相关性
:ACXCR4miR-29a;BmiR-29aGDF-15;CCXCR4GDF-15。
图、、之间相关性的散点图
1CXCR4miR-29aGDF-15
国际检验医学杂志年月第卷第期,,,
·2272·
表、、对的诊断价值
4CXCR4miR-29aGDF-15AMI
项目ZP值灵敏度特异度的CI
AUCcut-off(%)(%)AUC95%
.~
miR-~
GDF-.~
项联合
-~
注表示无数据
:-。
的发生疗效和预后进行评估可通过调节
、。miR-29a
基质金属蛋白酶等因子水平参与动脉粥样硬化的发
生同时可参与心肌重构等过程因此其与
,miR-29a,
的发生发展具有一定的相关性[14]崔涛等[15]
AMI、。
研究显示在患者中表达水平明显增
,miR-29aAMI
加且与患者病情严重程度相关可以作为诊断
,AMI,
的敏感指标其结果与本文基本一致本研究
AMI。。
结果显示患者血清呈高表达且随着
,AMImiR-29a,
冠状动脉病变支数的增加其表达水平越高提示
图、、诊断的,,
2CXCR4miR-29aGDF-15AMI与患者病情严重程度具有一定的关
曲线miR-29aAMI
ROC系这可能是由于在机体中的表达水平升
。miR-29a
3讨论高可加重心脏收缩负荷促进血管内皮损伤并对心
,,
心肌缺血为的主要表现可导致部分心肌肌细胞产生一定的损伤进而使患者的病情
AMI,,AMI
细胞坏死有研究发现部分患者在疾病发生时加重
,,AMI。
临床特征不明显影响疾病的早期诊断[7]且临床研研究显示可能是一种新的心脏疾病标
,,,GDF-15
究发现的发生受多种因素的影响其中以细胞志物[16]属于一种分泌蛋白其前蛋白经过
,AMI,。GDF-15,
因子表达改变为主要影响因素[8]主要表达蛋白酶切后成为成熟体进而分泌正常的心肌细胞中
。CXCR4,
于骨髓脐血和外周血来源的+细胞表面可介不表达当心肌缺氧或受到刺激后
、CD34,GDF-15,GDF-15
导心脏血管发生炎性反应及促进血液恶性肿瘤浸润表达升高并且此过程可能是对心功能受损的一种保
,
转移[9]有学者研究发现高表达的小鼠心护性应答反应在生理条件下仅在胎盘组
。,CXCR4。,GDF-15
室发生重构毛细血管密度增加[10]在冠状织的滋养细胞中表达升高因此通常情况下除孕妇
,,CXCR4,,
动脉疾病中高表达并与患者死亡心肌梗死发生有血浆在其他组织器官中均不表达或者低表
,、,GDF-15、
关刘卫清等[11]研究显示患者外周血达[16-17]一项研究发现在缺氧低氧炎症
。,AMICXCR4。,GDF-15/、、
水平明显升高其水平随患者冠状动脉侧支循环恶性肿瘤急性组织损伤等病理状态下分泌增多其
,、,
级数的增加而升高二者关系密切可表达水平明显升高[18]研究显示作为自分
(CCC),,CXCR4。,GDF-15
作为判断患者预后的重要参数上述研究成果泌调控因子参与调节巨噬细胞活性和炎性反应[19]
AMI。,,
均说明与关系密切本研究结果显示影响动脉粥样硬化进程[20]临床研究显示在
CXCR4AMI。,。,AMI
患者血清表达水平升高且随着冠状动发生后在心肌细胞中呈高表达与
AMICXCR4,,GDF-15,GDF-15
脉病变支数的增加其表达水平升高提示患者心肌细胞表面受体结合激活相关信号通路
,,AMITGF-b,,
血清高表达可能参与其致病过程导致心肌损伤还参与了心肌梗死后心力衰
CXCR4,。。GDF-15
不同种类的在患者中的表达水平竭患者的心室重塑且其水平与患者的心力衰竭程度
miRNAAMI,
差异较大因此选择合适的标志物可能为呈正相关[21-23]本研究结果显示在中
,miRNA,。,GDF-15AMI
的诊疗提供参考在机体中参与呈高表达且随着冠状动脉病变支数的增加其表达
AMI。miR-29aAMI,,
患者心肌纤维化以及心肌再灌注损伤过程研究发水平升高此结果提示可能参与的发
。。,GDF-15AMI
现在机体过表达可明显促进胶原基因在细生发展临床医师可根据其水平高低判断病情
,miR-29a、,。
胞中的表达加速心肌细胞纤维化[12]张建兴等[13]另外本研究采用曲线分析
,。,ROCCXCR4、miR-
研究显示在心肌缺血再灌注患者的血清中对的诊断价值结果提示三者联合
,miR-29a-29a、GDF-15AMI,
异常表达检测其表达水平有利于对心肌缺血再灌注诊断的效能要优于
,-AMICXCR4、miR-29a、GDF-15
国际检验医学杂志年月第卷第期,,,
·2273·
单独检测经相关性分析发现南心血管病杂志
。,CXCR4、miR-29a、,2021,27(1):12-15.
之间均呈正相关但本研究存在一定的局限李恩余海彬法宪恩等微小通过
。[12],,,.RNA-29a-5pEndog-
GDF-15改善心肌梗死后心肌纤维化中华实验外科杂志
性并未分析三者之间相互作用的机制因此还需后[],
,,linJ.
续研究进一步分析2020,37(10):1907-1911.
。张建兴江志忠心肌缺血再灌注患者血清中
综上所述在中[13],.-miR-21、
,CXCR4、miR-29a、GDF-15AMI的检测及其临床意义中国急救医学
呈高表达且三者之间呈正相关提示着临床医师可miR-29a[J].,2019,
,,
根据上述指标评估患者疾病严重程度39(3):254-259.
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