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·801·
·论著·
基因单核苷酸多态性与前列腺增生术后尿路感染风险的关系*
CYP1A2
符秀林1,史南1,刘睿1,甘海忠2
海南省儋州市人民医院:泌尿外科;感染科,海南儋州
摘要:目的探讨细胞色素酶()单核苷酸多态性()与前列腺增生术后尿路感染
P4501A2CYP1A2SNP
易感性的关系。方法将年月至年月于该院就诊和治疗的行经尿道前列腺等离子双极电切术
20171202012
()的前列腺增生患者例纳入研究,根据是否发生尿路感染分为感染组(n)和非感染组(n
TUPKRP82=19=
)。提取组患者外周血,通过实时荧光定量、聚合酶链反应限制性片段长度多态分析(
632DNAPCR-RFLP-
)获取基因位点的基因型。采用回归分析该位点的基因型、等位
PCRCYP1A2SNPrs12558163LogisticSNP
基因,抗菌药物使用、侵入性操作是否为尿路感染的危险因素。结果位点有种基因型
CYP1A2rs125581633
(、和型),基因分型检测成功率。感染组位点、和基因型频
AAAGGG100%CYP1A2rs12558163AAAGGG
率分别为、、,非感染组位点、和基因型频率分别为
%%%CYP1A2rs12558163AAAGGG
、、,感染组基因型频率高于非感染组(P)。以基因型为参考,携带
%%%AA<
基因型者尿路感染风险增加(OR,CI:,P),携带
CYP1A2rs12558163AA=%~<
基因型者尿路感染风险无明显改变(OR,CI:,P);
CYP1A2rs12558163GG=%~>
以基因型为参考,携带基因型者尿路感染风险增加(OR,CI:
AG+AACYP1A2rs12558163AA=%
,P)。以携带等位基因者为参考,携带等位基因者尿路感染风险增加(OR,
~<=
CI:,P)。多元线性回归分析结果显示,基因型导致尿路
95%~<
感染发生的危险性大于等位基因(P)。结论位点等位基因可能增加前列腺
A<
增生术后尿路感染风险。
关键词:细胞色素酶;单核苷酸基因多态性;前列腺增生;术后尿路感染
P4501A2
DOI中图法分类号:
:.1673-
文章编号:()文献标志码:
1673-4130202207-0801-05A
AssociationofCYPAgenesinglenucleotidepolymorphismwithriskof
12
urinarytractinfectionafterbenignprostatichyperplasia*
FUXiulin1,SHINan1,LIURui1,GANHaizhong2
.DepartmentofUrology;.DepartmentofInfectiousDiseases,Danzhou
12
People'sHospital,Danzhou,Hainan,China
571799
Abstract:Objective()
ToinvestigatetherelationshipbetweencytochromeP4501A2CYP1A2singlenu-
()
cleotidepolymorphismSNPandsusceptibilitytourinarytractinfectionafterbenignprostatichyperplasia.
Methods
Atotalof82patientswithbenignprostatichyperplasiawhounderwenttransurethralplasmakinetic
()
resectionofprostateTUPKRPfromJanuary2017toDecember2020inthehospitalwereenrolledinthe
,(n)(n)
studyanddividedintoinfectedgroup=19andnon-infectedgroup=63accordingtothepresenceorab-
,
rs12558163ofCYP1A2geneweredetectedbypolymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymor-
()
phismPCR--
,,Results
(,),
CYP1A2rs12558163locushas3genotypesAAAGandGGandthegenotypedetectionsuccessratewas
,,,
100%.%
基金项目海南省卫生健康行业科研项目
*:(20A200315)。
作者简介符秀林男医师主要从事泌尿外科相关疾病的临床研究
:,,,。
本文引用格式:符秀林史南刘睿等基因单核苷酸多态性与前列腺增生术后尿路感染风险的关系国际检验医学杂志
万方数据,,,.CYP1A2[J].,
2022,43(7):801-805.
国际检验医学杂志年月第卷第期,,,
·802·
,,,,,
%%respectivelyandthefrequenciesofAAAGandGGatCYP1A2rs12558163inthenon-
,,,
%%%
(P),
washigherthanthatinthenon-infectedgroup<-
(OR,CI:—
rinarytractinfectionincreasedinCYP1A2rs12558163AAgenotypecarriers=%.
,P),
895<'tsignificantlychangedinCYP1A2rs12558163GG
(OR,CI:—,P);,
genotypecarriers=%>+AAgenotypereferencethe
(OR,
riskofurinarytractinfectionincreasedintheCYP1A2rs12558163AAgenotypecarriers=%
CI:—,P),
<
(OR,CI:—,P)
theAallelecarriers=%<
analysisshowedthattheriskofurinarytractinfectioncausedbyCYP1A2rs12558163locusAAgenewas
(P)Conclusion
higherthanthatofalleleA<
thesusceptibilityofurinarytractinfectionafterTUPKRP.
Keywords:;;;
Cytochromep4501A2singlenucleotidepolymorphismbenignprostatichyperplasia
postoperativeurinarytractinfection
前列腺增生以手术治疗为主经尿道前列腺等离12方法
,.
子双极电切术应用于疾病治疗具有恢复121基因组提取采集纳入研究者外周血
(TUPKRP)..DNA
快安全有效等优点但术后发生尿路感标本分离血清及血细胞置于冰箱中保存备
、、,TUPKRP,,—20℃
染概率较高[1]尿路感染病情发展快进一步进展可用取外周血于离心管中加入
。,。500μL2mL,900μL
造成顽固性感染影响临床疗效及患者生存质量近磷酸三丁酯溶液振荡混匀室温下放置
,。(TBP),,10~
年研究发现术后尿路感染风险存在个体离心弃上清直至沉淀
,TUPKRP15min,13000r/min10min,
差异[2-3]细胞色素酶是一类微粒体为淡红色或无色后加入缓
。P450(CYP450)200μLTris-EDTA(TE)
混合功能氧化酶系统家族为重要成员之冲液并振荡混匀依次加入***丙硫醇
,CYP1A2;300μL2--2-
一参与许多内源性外源性物质的生物转化及药物溶液蛋白酶酶振荡混
,、(TBM)、K5μL、RNAA2μL,
代谢过程[4]基因位于号染色体包括匀水浴反复离心次用洗
。CYP1A215,7,55℃25~30min;5,40μL
个外显子和个内含子位于第脱液进行第二次洗脱获得以分光光度计下检
6,CYP1A2-163C>A1,DNA,
内含子位点下游区是的点突变此突变测为者为提取合格
—163,C→A,A260/~。
可导致活性增加[5]迄今为止已发现了122聚合酶链反应限制性片段长度多态
CYP1A2。..-(RFLP-
至少个单核苷酸多态性位点研究分析引物序列参照参考文献
CYP1A214(SNP),PCR)[6-7],
最多的为和位点上游引物
CYP1A2*1C(—3860G>A)CYP1A2*rs125581635'-TCCCCTGTGATT
[6-7]在酶活性个体下游引物
1F(—163C>A)。SNPCYP1A2CAGATCCC-3',3'-CATTCCCACATC
差异的产生中起决定性作用但关于的反应体系总体积扩增
,CYP1A2TCTGCTCC-5';PCR50μL,
与前列腺增生术后尿路感染风险的关系尚缺乏体系模板上下游引物各
SNP:DNA1μL,,SYBR
研究因此本课题组纳入了例前列腺增生术后加无核酶水补充至反
。,82PremixExTaq10μL,20μL;
患者进行了此项研究现报道如下应条件预变性变性退火延
,。:95℃15s,95℃5s,60℃
1资料与方法伸次循环结束反应后随机抽取约样本
30s,45;10%
11一般资料将年月至年月于本扩增后双向测序比对测序所得基因型和酶切所
.20171202012PCR,
院诊治的行的前列腺增生患者例纳入得基因型
TUPKRP82。
研究根据是否发生尿路感染分为感染组n和13统计学处理采用软件分析数据
。(=19).。
非感染组n尿路感染的诊断符合医院感染诊符合正态分布的计量资料采用xs表示两组间比
(=63),《±,
断标准[8]纳入标准经临床症状体征超声检较采用t检验计数资料用例数或百分率表示组间
》。:(1)、、;,
查及术后病理证实为良性前列腺增生年龄比较采用χ2检验采用χ2拟合优度检验研究对象
;(2)45~。
岁有适应证并对手术耐受受的基因型分布是否符合遗传平衡定
80;(3)TUPKRP;(4)Hardy-Weinberg
试者和或家属均对本研究知情同意并签署知情书律采用回归分析术后尿路感染发生的危
()。。Logistic
排除标准合并其他恶性肿瘤既往有盆腔或险因素以P为差异有统计学意义
:(1);(2)。<。
和尿道手术史者术前合并严重感染者严2结果
()万方数据;(3);(4)
重沟通障碍和或精神疾病者21感染组非感染组临床资料比较两组间年龄
()。.、、
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体质量指数有吸烟史饮酒史高血脂高血压糖尿基因型者为参考携带基因型者尿路感染风
,、、、、AG,AA
病者所占比例比较差异均无统计学意义P险增加ORCIP
,(>);(=,95%:~,<
感染组抗菌药物使用种侵入性操作次的百携带基因型者尿路感染风险差异无统计
>2、>),GG
分比高于未感染组P见表学意义ORCIP
(<),1。(=,95%:~,=
表感染组、非感染组临床资料比较[xs或n()]以携带基因型者为参考携带
1±%)。AG+GG,AA
基因型者尿路感染风险增加ORCI
感染组非感染组(,:
项目tχ2P=%
nn/P以携带等位基因者为
(=19)(=63)~,<)。G
年龄岁参考携带等位基因者尿路感染风险增加OR
()±±,A(=
抗菌药
体质量指数2CIP
(kg/m)±±,95%:~,<)。
有吸烟史物使用种侵入性操作次增加了尿路感染风
12()45()>2、>2
有饮酒史险ORP见表
()()(>1,<)。3。
有高血脂2CYP1A2rs12558163
6()24()
有高血压
5()22()
感染组n未感染组n
有糖尿病基因型(=19)(=63)
5()23()
实际频数理论频数P实际频数理论频数P
抗菌药物使用种
>213()25()
>212()23()
.DNA
提取的位于水平为
260280
DNAA/~,60~表感染发生的单因素回归结果
所有提取的均符合要求扩增3Logisitc
120ng/μL,DNA;PCR感染组未感染组
产物可见清晰的酶切片段各条带清晰整洁项目PORCI
DNA,、、nn(95%)
无异常杂带干扰可清晰准确辨别各基因型见图(=19)(=63)
,、,1。基因型n
基因分型检测成功率[(%)]
100%。
AG3()30()-
AA14()9()(~)
GG2()24()(~)
合并基因型n
[(%)]
AG+GG5()54()-
AA14()9()(~)
等位基因n
()
注泳道为分子标准带泳道为基因型泳道G3148-
:;、();
116AA426bp
(~)
、(、、);
34AG180250426bp35GG
抗菌药物使用n
条带()
(180、250bp2)。
图基因位点酶切电泳图种
1CYP1A2rs125581630~2638-
种
23基因位点基因型>(~)
.CYP1A2rs12558163Hardy-侵入性操作n
遗传平衡检验位点存在野生()
Weinbergrs12558163次
型杂合型突变型种基因型感染组分0~2740-
GG、AG、AA3,次
别有例未感染组分别有例其基因>(~)
2、3、14,24、30、9,注表示无数据
型分布均符合遗传平衡定律P:-。
Hardy-Weinberg(>
见表多因素回归分析尿路感染发生的危险
),。25
24单因素回归分析尿路感染发生的危险因素型基因和等位基因
.LogisticCYP1A2rs12558163AA
因素感染组位点和为尿路感染发生的独立危险因素P见
CYP1A2rs12558163AA、AGA(<),
基因型频率分别为表
%、%、%;4。
非感染组位点和26感染发生的多元线性回归分析所有研究对象
CYP1A2rs12558163AA、AGGG.
基因型频率分别为感染作为一个整体将尿路感染发生作为因变量年龄体
%、%、%;,,、
组基因型频率高于非感染组P以携带质量指数及吸烟史饮酒史高血脂高血压糖尿病
AA(<)。、、、、、
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·804·
抗菌药物使用种侵入性操作次基因的点突变是导致活性
>2、>2,CYP1A2CYP1A2C→ACYP1A2
位点基因型等位基因作为自变增加的主要机制之一[12]基因参与雌激素
rs12558163AA、A。CYP1A2、
量拟合多元线性回归方程采用多元线性逐步回归雄激素的代谢而其中雌雄激素水平变化与前列腺
,,,、
分析法最终进入方程的因素分别是侵入性操作癌发生发展关系密切同时影响着癌症患者体内炎
,>2、,
次位点型基因等位基因症因子的表达和感染的发生从上述研究报道可以
、CYP1A2rs12558163AA、。
根据标准化回归系数的绝对值大小看出酶催化后的基因可能对前列
A。,CYP1A2,CYP450CYP1A2
位点型基因导致尿路感染发生的危腺增生患者术后尿路感染的易感性具有重
rs12558163AATUPKRP
险性大于等位基因P侵入性操作次要调控作用
A(<);>2。
不影响尿路感染的发生P见表年龄体张仁云等[13]研究发现在尿路感染人群中
(>),5。、,,
质量指数及吸烟史饮酒史高血脂高血压糖尿病基因突变纯合子的酶活性为其
、、、、、CYP1A2—125A>C
抗菌药物使用种的构成比均未能进入回归方程他基因型组的倍而基因
>2,;CYP1A2—125A>C
故未在表格中列出突变等位基因在健康非吸烟者中酶活性与其他基因
。
表感染发生的多因素回归结果型组比较无明显差异P另外梁鑫鸿等[14]
4Logisitc(>)。,
变量βSEWaldχ2PORCI研究发现感染组基因位点
(95%),CYP1A2rs20695143—
基因等位基因频率及基因型频率高于非感染
(~)859AAA
等位基因组考虑基因位点等位基
(~),CYP1A2rs20695143—859
抗菌药物使用因可能为前列腺增生术后尿路感染的易感基因
(~)A。
侵入性操作目前已发现基因的个位点对临床
(~)CYP1A214SNP,
有较大价值的为和
CYP1A2*1C(—3860G>A)
表感染发生的多元线性回归结果本研究发现
5CYP1A2*1F(—163C>A)。
基因型增加了尿路感染发生的风险
自变量偏回归系数SE标准偏回归系数tPrs12558163AA,
增加趋势基本符合梁鑫鸿等[13]的研究但梁鑫鸿
常数
-,
等[14]未对其可能的机制作进一步研究本研究进一
基因。
等位基因:CYP1A2
侵入性操作rs12558163A,
注表示该项无数据。
:。
-等[15]的报道有所差异该学者指出在尿路感染易感女
,
3讨论性群体中并未发现的与感染发生风
,CYP1A2SNP
前列腺增生术后发生尿路感染的概率险的相关性出现结果的偏倚考虑与病例纳入有一
TUPKRP。
较高尿路感染发病机制较复杂可能与人体定关系尿路感染发病机制较复杂基因型可受到纳
。,SNP,,
位点改变氨基酸编码或转录等过程有关较多研究入病例地区接触环境等不同的影响另外本研究的
。、;,
已证实了位点与疾病调控间的关系广样本量较少可对结果造成一些误差本研究采用
SNP,CYP450,。
泛存在于内质网和线粒体中可被多环芳香对的位点基因型进行分
,CYP1A2RFLP-PCRCYP1A2SNP
烃强烈诱导与特异性结合位点结合导致活性转录析证实了基因型分布均符合
,、,CYP1A2rs12558163
水平发生改变酶在大肠癌细遗传平衡定律说明该基因检测具
。CYP45085%~90%Hardy-Weinberg,
胞和干细胞中呈高表达水平是瘤细胞生长繁殖的有群体代表性研究可行度较高以基因型为参
,、,。AG
关键步骤而基因的位点的等位照时基因型增加了尿路感染风险而与尿路
,CYP1A2rs752632,AA,GG
基因和基因型在癌细胞中呈显著的高频率分感染风险无关进一步以基因型为参照
GGG;AG+GG,
布[9]等[10]将反转录酶转染至基因型增加了尿路感染风险以等位基因为参
。EITANCYP450AA;G
酶阴性的肿瘤细胞内发现转染后的细胞体照时等位基因可导致尿路感染风险增加这与国
CYP450,,A。
外增殖能力显著增强动物体内转移侵袭能力显著增内李峰等[16]和国外等[17]的报道一致本研
,ELMER。
加等[5]通过实时荧光定量结检测发现究通过多元线性回归分析排除了多种可能的自变量
。HANPCR:
前列腺癌组织中酶反转录酶及蛋白对尿路感染发生的影响等位基因是尿路
CYP450mRNA,CYP1A2A
质水平升高其中基因位点位感染发生的独立危险因素分析其作用机制
,CYP450rs265303860,:CYP1A2
点基因频率高于对照组有研究报道基因对炎症水平机体创伤后免疫调节急性期反应
GG、AG。,、、
酶的催化活性与基因型有关酶活性的个体有一定调控作用其位点的突变增加了感染的
CYP450万方数据,,SNP
差异可能是导致疾病易感性不同的原因之一[11]风险
。。
国际检验医学杂志年月第卷第期,,,
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综上所述基因位点
,CYP1A2SNPrs12558163tionofimmunohistochemicalexpressionofsurvivinand
等位基因可能与前列腺增生术后尿路感染易感性
—/
Aitscorrelationwith31GCgenepolymorphismincolor-
相关[],,():
。
82-89.
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