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46、寓形宇内复几时,曷不委心任去留。
47、采菊东篱下,悠然见南山。
48、啸傲东轩下,聊复得此生。
49、勤学如春起之苗,不见其增,日有所长。
50、环堵萧然,不蔽风日;短褐穿结,箪瓢屡空,晏如也。
肿瘤热疗的几个公认结论
一、热对肿瘤细胞具有直接杀伤作用
高温
RNA合成抑制
细胞增殖抑制
DNA合成抑制
肿瘤细胞
溶酶体酶
pH
乳酸堆积增多
无氧糖酵解
呼吸抑制
溶酶体酶
高热杀灭癌细胞作用机制示意图
二、高热可选择性杀灭癌细胞
二、高热可选择性杀灭癌细胞
肿瘤血管特点:
(1)形态异常:肿瘤血管受肿瘤组织压迫,盘旋、扭曲、狭窄、形成瘤内血栓或闭塞;
(2)毛细血管壁由单层内皮细胞和缺乏弹性基底膜的外膜组成,管壁在高温、压力增高的情况下,脆弱易破裂,减少血流量;
(3)肿瘤组织毛细血管的大量窦状隙,在正常情况下处于开放状态,加之肿瘤血管神经感受器不健全,对温度的感受性差,致使温度升高,但血流不增加或增加甚少。
二、高热可选择性杀灭癌细胞
由于血管的以上特点,使得正常组织与肿瘤组织在同样条件下加温,肿瘤组织滞热多,温升高,其温度差可达5-10℃。
在同样的加温条件下,对正常组织无损害。
而这种温度差会使肿瘤组织的微血管破裂,肿瘤组织血管血流淤滞,形成血栓,肿瘤组织缺氧、PH下降、能量缺乏,肿瘤细胞膜通透性增加,溶酶体增多和活化,最后导致细胞死亡。
三、热疗与化疗协同作用
对肿瘤组织加热,化疗药物的细胞毒性会明显增加
化疗 ↓加热-PH↓-C膜通透性↑--C内药物浓度↑--肿瘤C凋亡
三、热疗与化疗协同作用
抑制对结合物的清除
促进药物与癌细胞、DNA的结合
影响癌细胞的DNA的复制与转录
三、热疗与化疗协同作用
抑制癌细胞DNA损伤的修复
降低细胞内NAD(脱氢酶的辅酶)+和ATP的浓度
降低PARP(DNA修复酶)的活性
三、热疗与化疗协同作用
减少和逆转肿瘤细胞产生的多药耐药
热疗加化疗抑制P-gp(P-糖蛋白)、MRP(多药耐药相关蛋白)的表达