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内容
妊娠期母体与胎儿的药代动力学特点
药物对胎儿毒性的判断
妊娠期用药原则
妊娠期常用药物及注意事项
常见妊娠疾病用药分析
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妊娠期药物应用的特殊性
妊娠期药物应用的二重性
胎盘屏障的特殊性
孕妇用药的规律和趋势
制定特殊治疗方案的必要性
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用药剂量
体循环中药物浓度
吸收
作用位点的药物浓度
药理效应
临床反应
毒性
疗效
分布于组织
中的药物
消除
代谢
排泄
药动学
PK
药效学
PD
药代动力学特点
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母体
胎儿
吸收
经口给药的吸收吸入给药的吸收
胎盘血管合体膜(VSM)的厚度与面积;胎盘通透性;药物的脂溶性;药物的分子量;药物的解离程度;与蛋白的结合能力;胎盘血流量
分布
1血容量2药物与血浆蛋白的结合
3脂肪
肝内药物分布多。血脑脊液屏障发育不全,药物易进入中枢神经系统。血浆蛋白含量较母体低,游离浓度高
代谢
肝血流量增加,孕激素浓度增高,可引起肝药酶活性增高,使某些药物代谢加快。
胎儿肝脏的酶功能仅为***的30%-60%。葡萄糖醛酸转移酶的活性仅为***的1%。消除主要方式:经胎盘返运回母体母体消除。药物经代谢脂溶性降低,返回母体血中的速度降低,药物容易在胎儿体内蓄积。
排泄
心输出量和肾血流量增加,清除率增加;胆汁郁积、妊娠晚期,仰卧位时间增多,肾血流量减少,药物排出缓慢。
胎儿肾小球滤过率甚低,肾脏排泄药物能力差
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胎儿对致畸物的反应
“全”或“无”
(死亡或正常)
456789
345678
12
胎儿期(月)
胚胎期(周)
卵裂期(周)
中枢神经系统
下肢
下肢
心脏
上肢
眼
耳
唇面部
上颚
牙
外***
高敏感区
主要结构异常
较低敏感期
功能或/和较小的结构异常
药
物
对
胎
儿
毒
性
的
判
断
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药物对胎儿毒性的判断
1、药物经胎盘至胚胎或胎儿的量
2、药物暴露于胎儿的确切时间及长度
3、受药物暴露的时间
4、亲、胎儿、胎盘的生理状态
5、药物的亲和性
6、同时受其它化学药物、辐射等的影响
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药名
给药孕期
不良影响
沙立度***
早期
四肢长骨多处缺损、指趾畸形、短肢或无肢“海豹肢体畸形”,心脏、眼、耳、肾、听觉缺损及锁肛。
氨甲蝶呤
早期
无脑儿、脑积水、腭裂、流产
环磷酰***
早期
四肢及外鼻畸形、腭裂、耳缺损
苯丁酸氮芥
早期
肾、输尿管缺损、腭裂
己烯雌酚
妊娠期
女胎青春期患***腺病,男胎女性化、睾丸发育不良
雄激素
早期
女胎男性化
丙硫氧嘧啶
妊娠期
成骨迟缓、智力低下、甲状腺肿
甲巯嘧啶
早期
长期应用甲状腺机能低下
肾上腺皮质激素
早期
手指畸形、先天性白内障、长骨发育不全
早期
腭裂、无脑儿、并指畸形、死胎、成骨迟缓
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药名
给药孕期
不良影响
苯妥英钠
妊娠期
腭裂、唇裂、心脏、骨骼发育不全
苯巴比妥
妊娠期
四肢畸形、肝、脑缺损
***丙嗪
妊娠期
脑发育不良、视网膜病变
***氮草
早期
唇裂、腭裂
甲丙氨酯
早期
先天性心脏病
水杨酸类
妊娠期
肾畸形、中枢神经损害、发育障碍、新生儿紫癜、死胎
非那西丁
妊娠期
肾、骨骼畸形
美可洛嗪
早期
唇裂、腭裂、小肢症、脑脊髓功能障碍
苯***
妊娠期
唇裂
双香豆素
妊娠期
软骨发育不良、颅内出血、死胎
华法林
早期
小头畸形、大脑发育不良、先天性失明
链霉素
妊娠期
耳聋
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妊娠期妇女用药原则
1、医生问病史时勿忘问末次月经,以免忽略用药,并加强宣教。
2、如有急慢性疾病,应注意在孕前进行治疗;如有可能,早孕期最好避免使用所有药物
3、已用了某种可能致畸的药物,应根据用药量,用药时妊娠月份综合考虑;早孕期间用过明显致畸的药物应考虑终止妊娠
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