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[DOI].1001-·论著·
/-
放射性125I粒子植入配合放化疗治疗非小
细胞肺癌的疗效及对肿瘤标志物的影响
袁鹏李文会岳天华袁琳陈斌戴真煜
[摘要]目的研究放射性125I粒子植入配合放化疗治疗非小细胞肺癌(NSCLC)的疗效及对
肿瘤标志物的影响。方法选择2014年5月~2016年8月南通大学附属建湖医院收治的NSCLC
患者100例,随机分为对照组(50例)和研究组(50例)。收集两组患者一般资料、病理分期、术后
分期、疗效、术后1年、2年、3年的生存患者例数、中位疾病进展时间、中位生存期、不良反应发生
情况、治疗毒性情况及治疗前后肿瘤特异性生长因子(TSGF)、鳞状细胞癌抗原(SCC)和细胞角蛋
白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)水平并进行比较。结果研究组治疗总有效率、1年、2年和3年
的生存率、中位疾病进展时间及中位生存期均高于对照组(P<)。两组患者总不良反应发生
率及重度毒性发生率比较差异均无统计学意义(P>)。治疗后,两组患者血清TSGF、
CYFRA21-1和SCC水平均较同组治疗前降低,且研究组低于同期对照组(P<)。结论放射
性125I粒子植入配合放化疗治疗NSCLC可提高疗效,延长患者生存期,安全性高,且能降低患者血
清肿瘤标志物水平。
[关键词]125I粒子;调强放疗;非小细胞肺癌;肿瘤标志物
[中图分类号]R45[文献标识码]A
肺癌是发病率最高的肿瘤[1],约75%的非小细胞BMI(±)kg/m2。所有患者均符合NSCLC诊
肺癌(NSCLC)患者被诊断时已处于疾病进展期,不适断及治疗指南[8]。按病理类型分为大细胞癌(33例)、
用于手术切除[2]。对患者给予单纯的化疗,往往会产中央型肺癌(33例)及周围型肺癌(34例);按术后分
生耐受性,从而影响疗效[3]。调强放疗技术(IMRT)期分为ⅢA期(36例)及ⅢB期(64例)。纳入标准:
是治疗进展期NSCLC常用的放疗技术,放化疗综合治无法通过手术治疗的局部进展期NSCLC患者。排除
疗是治疗局部进展期NSCLC患者的主要手段,但会增标准:(1)心脏、肾脏功能不全及肝脏功能障碍的患
加治疗相关不良反应[4-5]。放射性125I粒子植入术能者;(2)伴呼吸功能代偿不全或肺气肿的患者;(3)入
[6]
使肿瘤细胞的DNA损伤,并促使肿瘤细胞凋亡。近组前进行过放化疗治疗的患者。将100例患者随机分
125
年来,I粒子植入在临床治疗肺癌中已得到广泛应为研究组和对照组,每组各50例。研究组中男26例,
[3]125
用。目前I粒子植入的应用主要集中于不能接受女24例,平均年龄(±)岁,平均BMI(±
)kg/m2;其中大细胞癌23例,中央型肺癌20例,
[7]125
患者的对症治疗。本研究将放射性I粒子植入配周围型肺癌7例;病理分期ⅢA期16例,ⅢB期34例。
合放化疗治疗NSCLC,观察其疗效及对肿瘤标志物表对照组中男25例,女25例,平均年龄(±)岁,
达的影响,现报道如下。平均BMI(±)kg/m2;其中大细胞癌20例,
对象与方法中央型肺癌22例,周围型肺癌8例;病理分期ⅢA期
20例,ⅢB期30例。两组患者性别、年龄、BMI、病理分
:2014年5月~2016年8月南通大学附属期及术后分期比较差异均无统计学意义(P>),
建湖医院收治的NSCLC患者100例,其中男51例,女具有可比性。本研究经我院伦理委员审核通过,所有
49例,年龄44~58岁,平均年龄(±)岁,平均患者均签署知情同意书。

作者单位:224700江苏南通,南通大学附属建湖医院介入科(袁鹏、
(1)治疗方法:对照组患者给予同步放化疗,具体化
岳天华),放疗科(袁琳);东南大学附属盐城医院介入科(李文会、戴真
万方数据
煜),放疗科(陈斌)疗方案如下:第1d静脉滴注紫杉醇;第1~3d静脉滴
·190·临床内科杂志2022年3月第39卷第3期JClinInternMed,March2022,,
注顺铂,21d为1个疗程,治疗2个疗程。IMRT方法:表1两组患者疗效比较(例)
放疗靶区设定为大体肿瘤体积(GTVnx)和临床靶体积总有效率
组别例数CRPRSDPD
(CTV),处方剂量分别为60Gy/30fx/6周和55Gy/30fx/[例,(%)]
对照组5062214828()
6周。放疗结束后,根据定位时CT参数进行两次CT研究组5011287439()
扫描,并对靶区进行勾画,比较两次检测参数,并观察
两次靶区定位是否相同。调整剂量至获得最佳计划,:研究组患者1年、2年和
125
治疗42d。研究组患者采用CT引导下I粒子植入,3年的生存率均高于对照组(P<),见表2。研究
~,处方剂量为110~160Gy,组的中位疾病进展时间明显高于对照组(
应用等剂量分布图及剂量体积直方图(DVH),P=);研究组的中位生存期明显高于
量。植入术结束1周后,无并发症(咯血、气胸、放射对照组(,P=)。
性肺炎、粒子脱落等)患者开始放化疗,放化疗方案与
表2两组患者生存率比较[例,(%)]
对照组相同,治疗42d。
(2)实验室检查结果:治疗前后采集患者清晨空组别例数1年2年3年
腹静脉血,离心取上清,采用酶联免疫吸附试验测定肿对照组5026()18()10()
研究组5036()28()20()
瘤特异性生长因子(TSGF)、鳞状细胞癌抗原(SCC)
细胞角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)水平。
(3)评估内容:疗效标准[9]:治疗后采用CT扫描
检查患者病灶,
(CR)、疾病部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)和疾病进比较:两组患者总不良反应发生率(χ2=,P=
展(PD)。总有效率(%)=(CR例数+PR例数)/)及重度毒性发生率(χ2=,P=)比
例数×100%。毒性标准:,将较差异均无统计学意义。见表3、4。
毒性分为0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级和Ⅳ级,Ⅲ级及以上表
表4两组患者治疗治疗毒性情况比较(例)
明为重度毒性[10]。不良反应:患者不良反应主要有恶
重度毒性
组别例数0级Ⅰ级Ⅱ级Ⅲ级Ⅳ级
心呕吐、放射性食管炎、放射性肺炎、PLT减少、Hb降[例,(%)]
低及WBC减少等。对照组50316208311()
(4)随访计划:出院后,术后两年内随访,频率为研究组502151810515()
3个月1次,随后的3年每半年回访1次,5年后每
、CYFRA21-1和SCC
1年回访1次。生存期指患者自确诊NSCLC之日起
水平比较:治疗前,两组患者血清TSGF、CYFRA21-1
至死亡或末次随访时间。分别记录两组患者术后
1年、2年、3年的生存患者例数、中位疾病进展时间和和SCC水平比较差异均无统计学意义(P>)。治
中位生存期。疗后,两组患者血清中上述参数水平均较同组治疗前
:,且研究组低于同期对照组(P<)。见表5。
析,计量资料以x-±s表示,两独立样本组间比较采用表5两组患者治疗前后血清TSGF、CYFRA21-1
t检验;计数资料以例数和百分比表示,组间比较采用和SCC水平比较(x-±s)
2
χ检验。两组生存率比较用Log-rank检验。以P<TSGFCYFRA21-1SCC
组别例数
。(×103U/L)(μg/L)(μg/L)
±±±
对照组
±±±
±±±
研究组
:±±±
2
对照组(χ=,P<)。见表1。注:与治疗前比较,aP<;与对照组比较,bP<
表3两组患者不良反应发生情况比较(例)
组别例数放射性食管炎放射性肺炎恶心呕吐PLT减少Hb减少WBC减少总不良反应发生率[例,(%)]
对照组5011322211()
研究组万方数据5022232213()
临床内科杂志2022年3月第39卷第3期JClinInternMed,March2022,,·191·
inNSCLC:challengesandpotentialsolutions[J].ExpertRev
讨论AnticancerTher,2020,21(20):387-402.
[2]袁梦,韩琤波,马洁韬,
对于局部进展期及晚期NSCLC患者,放化疗可以安全性及疗效分析[J].中国医科大学学报,2017,46(12):1124-
1128.
延长其生存期,但NSCLC患者多为中老年群体,因此[3]刘亚,吕维富,成德雷,
其放化疗的耐受性较差,且放疗后容易发生各种不良疗中晚期非小细胞肺癌的疗效评价[J].介入放射学杂志,2018,27
(10):966-971.
反应,如骨髓抑制、放射性肺炎等,对患者的预后效果[4]尤静,杨丹,李东明,
干扰较大[11-12]。RTOG0617研究结果显示,同步调强癌中的应用[J].中国肺癌杂志,2019,22(11):696-701.
[5]ZhangJ,ZhuY,DongM,-125interstitialbrachytherapy
适形放疗不仅没有带来生存受益,反而增加了治疗相reducestumorgrowthviaWarburgeffectinhibitioninnon-smallcell
关毒性[4]。lungcancerA549×enografts[J].OncologyLetters,2018,16(5):
5969-5977.
放射性125I粒子植入在NSCLC治疗中具有较好的
[6]戴建建,袁冰,张颖,Ⅲ期非小细胞
的临床效果,该技术能够使粒子到达管壁的肿瘤组织肺癌疗效与并发症的临床观察[J].山东大学学报(医学版),
2017,55(2):32-37.
及壁外病灶,可持续、高剂量杀伤肿瘤细胞[13-14]。放
[7]石荟,
125
射性I粒子植入由于创伤小、剂量低、可持续放疗且专家共识解读[J].中国实用内科杂志,2017,2(37):127-131.
并发症较少,目前已成为中晚期NSCLC治疗的常用手[8]EisenhauerEA,TherasseP,BogaertsJ,
criteriainsolidtumours:RevisedRECISTguideline()[J].
125
段。有研究报道,放射性I粒子植入治疗中晚期肺EurJCancer,2009,45(2):228-247.
%[15-16]。另有研究表[9]艾超,冀召帅,唐蕾,
实施[J].医药导报,2019,38(9):1238-1240.
125
明放射性I粒子植入联合化疗方案可有效延长晚期[10]王峥,周琼芳,张红梅,
NSCLC患者的生存期[17]。本研究中,研究组具有较高胞肺癌患者血清肿瘤标志物及剂量学参数比较研究[J].现代生物
医学进展,2019,19(2):300-303,320.
的治疗总有效率,且患者中位疾病进展时间及中位生[11]徐升,张军宁,
存期均高于对照组;研究组不良反应及重度毒性的发胞肺癌患者的疗效分析[J].医学研究生学报,2018,31(8):835-
839.
125
生率与对照组比较差异无统计学意义,说明放射性I[12]郭国华,宋彬,朱传奇,
粒子植入配合放化疗治疗NSCLC相对安全。化疗治疗晚期非小细胞肺癌大气道狭窄临床效果分析[J].介入放
射学杂志,2019,28(6):542-546.
血清肿瘤标志物可有效评价肺癌发生发展过程中[13]何枫,郎伟思,吴小明,
病灶的恶性程度,CYFRA21-1是凋亡肺泡细胞骨架成小细胞肺癌的疗效分析[J].重庆医学,2017,46(33):4644-4646.
[14]JiangA,LuH,
分角蛋白的碎片,是常见的评价NSCLC疗效及预后的c-TBNAcombinedwithchemotherapyinanadvancednon-small-cell
血清学指标[18-19]。TSFG是糖类物质的总称,可参与lungcarcinomapatient[J].BMCPulmMed,2019,1(19):205.
[15]宋彬,肖建宏,林辉,
调解病灶细胞的生物学行为;SCC是与鳞状上皮细胞疗中晚期NSCLC临床疗效观察[J].山东医药,2017,57(12):96-
具有显著相关性的蛋白[11]。本研究中,患者治疗后血97.
[16]储森林,吕维富,周春泽,Ⅲb
清中TSGF、CYFRA21-1和SCC水平均较治疗前下降,期、Ⅳ期非小细胞肺癌的疗效[J].中国介入影像与治疗杂志,
这可能与放射性125I粒子植入的作用机制有关。125I粒2017,14(10):592-596.
[17]MuleyT,RolnyV,HeY,
子可产生γ射线,对肿瘤有持久照射作用,对肿瘤细tumorbiomarkerscytokeratin19fragments(CYFRA21-1)and
胞DNA合成有阻碍作用,从而抑制增殖,最终消灭肿carcinoembryonicantigen(CEA)asapotentialpredictorofbenefitfrom
adjuvantchemotherapyinearlystagesquamouscellcarcinomaofthe
瘤细胞,从而使标志物水平降低,肿瘤标志物水平的降lung(SCC)[J].LungCancer,2018,120:46-53.
低说明治疗有一定的效果[14]。[18]谭兴平,刘娜娜,付愚,
125患者生存质量、预后及血清CYFRA21-1、IGF-1水平的影响[J].中
综上所述,放射性I粒子植入配合化疗及IMRT国老年学杂志,2018,38(8):1835-1837.
法放疗治疗NSCLC可提高治疗效果,延长患者生存期,[19]徐淑媛,纪全江,、CEA及Cyfra21-1水平对非小
细胞肺癌患者预后的影响[J].山东大学学报(医学版),2019,57
安全性高,且能有效控制患者血清中肿瘤标志物水平。(10):107-111.
参考文献(收稿日期:2020-06-04)
[1]NiccolòGL,PaoloB,AlessioB,(本文编辑:余晓曼)
万方数据