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目录
1概述
2目的
3验证范围及依据
4验证组织与职责
5验证周期及验证进度安排
6验证项目及方法
7验证结果与评价
8验证方案的培训
9验证记录:.
1概述
我公司的纯化水系统由原水罐、原水泵、石英砂过滤器、活性炭过滤器、树脂
软化器、保安过滤器(5µm)、一级反渗透装置、离子交换床、保安精密过滤器(µm)、
纯化水罐、臭氧发生器、微孔膜过滤器(µm)、纯化水输送泵、紫外灭菌器等设
备组成。原水经原水罐、石英砂过虑器、活性炭过滤器、树脂软化器、一级反渗透装
置、离子交换床、保安精密过滤器、进入纯水罐再经过微孔膜过滤器(µm)、紫
外灯灭菌后供给车间。现对纯化水系统进行验证。
原水进入
原水罐
原水泵
手动石英砂过滤器正反清洗水排放
手动活性炭过滤器正反清洗水排放
再生装置(盐罐)树脂软化器再生清洗排放
5μm保安过滤器
ROⅠ高压水泵
RO膜组清洗装置
一级反渗透系统一级浓水排放
再生装置(酸碱罐)离子交换床再生清洗排放
臭氧灭菌
纯水罐
µm微孔过滤器
:.
纯化水输送泵
紫外线杀菌器
车间各用水点
总回水
纯化水储罐
二车间颗粒包二车间铝塑包
输送泵
二车间散剂内二车间洗衣室
紫外灯
二车间容器具清
二车间洗瓶
一车间容器具清
二车间干燥室
二车间铝塑包
前处理车间收粉
一车间洗衣室
二车间总混室
二车间制丸室
一车间工具清洁前处理车间容器
二车间干燥室
二车间合坨室
二车间粉碎室
一车间糖浆配剂前处理车间工器
二车间硅胶干
二车间制粒室
一车间糖浆灌装二车间压片室
一车间酊剂前室二车间配浆室
一车间酊剂灌装一车间酊剂配剂二车间工具清洁二车间包衣室
:.
,可过滤掉原水中的颗粒杂质和悬
浮物及部分重金属离子(例如:铁等),控制进水浊度及淤泥污染。
,除污及吸附有机物、余***;还可去除臭味,降
低色度以及残留的浊度等。
,防止反渗透膜上结垢,尽可能的
避免污堵;提高膜组的使用寿命。稳定膜组的工作性能。
,保护反渗透膜不
受阻塞;
,降低水的含盐量、脱盐
率能达到99%。
:利用离子交换树脂的原理来去掉溶解於水中的无机离子。
。
(µm)-µm以上等污染
水质。
。
:
设备名称/型号材质规格主要技术参数
原水罐304不锈钢2000L
功率:
原水泵(CHL8-30)304不锈钢10T/h流量:10T/h
扬程:24m
石英砂过滤器304不锈钢Φ450×18004T/h
活性炭过滤器304不锈钢Φ450×18004T/h
树脂软化器304不锈钢Φ450×18004T/h:.
一级反渗透主机304不锈钢/2T/h
PP(聚丙稀)5μm,9芯25
5μm保安过滤器4T/h
熔喷寸装
功率:3kW
S304
RO高压泵(CDL4-13)/流量:5T/h
不锈钢
扬程:130m
DOW
一级反渗透膜聚酰***复LCLE-40408支
合膜
(无清洗泵,可功率:
S304
RO清洗泵(CHL2-30)流量:2T/h
不锈钢
删除此栏)扬程:21m
RO清洗箱PE100L/
离子交换床304不锈钢//
,5芯
PP(聚丙稀)
精密过滤器5支
熔喷
20”
功率:
S316(根据新买的
流量:2T/h
纯化水输送泵(CHL2-40)
不锈钢
泵填写)扬程:28m
不锈钢外
紫外线杀菌器(YHUV-1)29W2T/h
壳
不锈钢外
臭氧灭菌机155W/220V生产臭氧量:10g/h
壳
,5芯
芯20”
S316
纯化水罐2000L/
不锈钢
2目的
;
;
,纯化水质量符合《中国药典》:.
的有关要求。
3验证范围及依据:
此文件适用于纯化水制备系统的验证
;
;
;
。
《中国药典》2010年版
《生活饮用水卫生标准》GB5749-2006
4验证组织与职责
组长:刘保社
主要成员:宋炜、包立志、袁重富、苏敏、王本明、石燕、何乐刚、李晓艳、陈
淑芹。
—负责验证方案、验证报告的批准;负责组织从验证方案起草、验证方案
实施及验证报告完成全过程的组织工作;负责签发验证合格单。
—分别负责验证方案实施中的预确认、安装确认和运行、性能确
认具体工作。
:负责组织验证文件的起草、实施、记录的收集和汇总;负责仪表
的校准;负责验证前对参与验证的人员进行验证方案及相关操作程序的培训;负责实
施过程中具体时间的安排和协调。
:负责验证方案的审核;负责验证全过程的检测工作;负责验证全
过程的监督检查。
:参与验证文件的审核,配合做好纯化水系统验证工作。:.
5验证周期及再验证进度安排
验证小组提出完整的验证计划,经批准后实施,整个验证周期分四个阶段完成。
安装确认:2015年8月10日至2015年8月10日;
运行确认:2015年8月11日至2015年8月14日;
性能确认:2015年8月15日至2013年9月4日;
日常监控:2015年9月5日至2016年9月4日;
6验证项目及方法
验证的基本方法:目视、耳听、收集资料、检测。
:检查并确认该系统设计、所用材质符合GMP要求。该系统设备的文件
资料齐全且符合GMP要求。检查并确认设备的安装符合生产要求、公用工程系统配
套齐全且符合设计要求。
(名称、生产厂家、规格、型号等技术指标)与设计要求、定
货合同、装箱单一致;
;
。应具备:设备开箱验收记录、使用说明书、控制原理图、
纯化水系统设计图纸、工作流程图等系统描述及设计参数;仪器仪表的出厂合格证或
检定记录;管道、滤芯、储水罐等的合格证书或材质证明资料等技术资料。
。
、无缺陷、无损坏;零部件是否齐全,无
缺损。
、有排水设施;是否便于操作与维修;房间通风良好。
,符合设计要求。
;
±10%伏,、离子交换床再生泵
所采用的电源电压220±10%伏,电源接地是否可靠;检查主电源与控制柜连接是否
正确。:.
、装配。
:石英砂过滤器、活性炭过滤器、树脂软化器等安
装合理能够正反冲洗,有排污装置,树脂软化器应有盐罐装置,管道连接合理。
:检查臭氧发生器所采用的的电源电压
220V/50Hz,接地端子电阻小于4Ω并接地良好,管道连接应合理。
,罐的顶部装有不锈
钢喷淋球,便于清洁、消毒。
(呼吸器)。
。
、在罐的下端管道上应取样阀等装置。
,便于拆装、清洁、消毒。
,管道连接畅通、无渗漏。
,易于清洗和消毒。
,回水流入纯化水储罐,各用水点采用U型管,
管路无盲管。
,便于纯水排放干净。
、总回水口、储罐装有取样口。
,且配置合理。
。
,卫生夹头作连接件;可完全排除积水。
,使用电源电压220±10%伏,故障报警功能反应灵敏。
若紫外灯灯管不亮,镇流器中故障报警灯亮。
,接缝严密。
、纯化水系统保养维护程序、纯化水系统清洗、消毒
操作程序。:.
、、
。
:在安装再确认完成并符合规定后方可进行运行再确认。
,设备各部分功能正常,各项技术指标符合设计及
GMP要求。
,检查各个容器、管线、管件的密封情况与各类泵的运
行状况是否符合设计要求,有无泄露现象。
,操作纯化水系统设备,确认设备运行正常,操作程序是
否适用。
(原水泵、高压泵、输送泵、再生泵)的运行再确认
。
,检查电机转向:按下启动后几秒内,立即按“紧急停止”钮,
检查电机转向正确。
。
,打开原水储罐排水阀,2分钟后关闭原水储罐排水阀,
当水位到达原水储罐1/2时,将原储水罐的进水阀关小。
,电源指示灯亮,观察在运行状态。
、预处理进水阀,将石英砂过滤器手动多路阀按逆时针
方向拧至反冲状态,启动原水泵、冲洗3-5分钟后,再将石英砂过滤器手动多路阀按
顺时针方向拧至正冲状态,冲洗3-5分钟后,然后将石英砂过滤器手动多路阀按顺时
针方向拧至正常运行状态、同时将活性炭过滤器手动多路阀按逆时针拧至反冲洗状态
,电源指示灯亮。
,打开反渗透的进水阀门、打开反渗透调节阀(全
开)、打开保安过滤器前原水阀。
,打开保安过滤器的排气阀等有水:.
排出时关闭,再观察反渗透的排污阀等有水排出时,观察原水压力稳定后,启动高压
运转。
、打开上方正洗阀、慢慢调节RO浓水调节阀,使之达
到设定的产水量及浓水排放量,、观察膜前压力应在
1MPa以内及膜后压力应在1MPa以下;观察电导率小于10μs/㎝时。待有水流出关
闭混床排气阀门、打开离子交换床下面正洗阀、使用哪一个将其对应开启。未使用的
混床保持阀门全部关闭。检测离子换床电导率小于1μs/㎝时,打开混床出水阀、关
闭离子交换床下面正洗阀,
化水储罐。
、打开纯化水储罐出
水阀门、再启动纯化水泵经过紫外灭菌送入各用水点。。
:将过滤器阀头手柄扳到反洗状态、开启原
水泵,检查污水排放口是否有水排出;将过滤器阀头手柄扳到正洗状态、检查污水排
放口是否有水排出。
:将过滤器阀头手柄扳到反洗状态、开启
原水泵,检查污水排放口是否有水排出,将过滤器阀头手柄扳到正洗状态、检查污水
排放口是否有水排出。
:先在盐箱加入2/3箱水,将过滤器阀头按钮
按到反洗状态、开启原水泵,检查污水排放口是否有水排出,将过滤器阀头按钮按到
吸盐状态、检查盐箱水位是否下降,检查污水排放口是否有水排出,将过滤器阀头按
钮按到正洗状态、检查污水排放口是否有水排出。
、排除过滤器中的水。
,将出口接入清洗水箱,清洗水箱内加入50L水。打开
纯水排放阀,将出口接入地沟排放;:.
,开启高压泵,检查纯水排放口是否有水排出。高
。
、和盐酸箱内加入50升水,打开碱洗进水阀门、
排气阀、开启碱洗泵,观察从柱子上部进水情况,过上3-5分钟打开排污阀看是否有
水排出;打开酸洗进液阀门、排气阀、开启酸洗阀门,观察从柱子下部进水情况,过
上3-5分钟打开排污阀看是否有水排出。
、钝化、消毒
新纯化水管道的处理(清洗、钝化、消毒)可分为纯水循环预冲洗→碱液循环清洗
→纯化水冲洗→钝化→纯化水再次冲洗→消毒→整个管路进行循环冲等几个步骤
:在纯化水储罐中注入1500L的纯化水,开启纯化水输送
泵加以循环,在回水口有水回入纯化水储罐后15min将排水阀打开1/3开度,边循环,
边排放。
:取NaOH(化学纯)18Kg,用适量纯化水溶解后投入纯化
水储罐,制备纯化水注入纯化水储罐至1800L,配制成1%的NaOH溶液。开启纯化
水输送泵循环,在回水口有水回入纯化水储罐后40分钟将排水阀打开1/3开度,从
排水口排放碱液。
:待碱液排尽后,制备纯化水注入纯化水储罐,10分钟,从各
用水点排放第一次冲洗水。继续制备纯化水对管路及纯化水储罐边冲洗边排放,直至
回水口的电导率与纯化水储罐的电导率一致(用移动电导率仪检测)。
:取***(化学纯,65%-68%)80L加纯化水至1040L,配制成5%的
溶液,循环120分钟后从各用水点排放。
:制备纯化水,对管路边冲洗边排放,直至回水口的清洗的
电导率与纯化水储罐的水的电导率一致(用移动电导率仪检测)。
:制备纯化水,使纯化水储罐水位达到2/3处,停止制水,开启臭氧发
生器将贮罐里的水通臭氧半小时,然后开始循环纯化水分配管道30分钟。从各用水点
排出。
(分批打开各用水点)。冲洗至水的电导率、
PH值与冲洗水一致。:.
,进行纯化水的制备,分别在制备后10分钟、20分
钟、30分钟对系统产出的纯化水按纯化水在线检测进行预检测。
:取水样10ml置于试管中,加***红指示液2滴,振摇,溶液不
得显红色;另取水样10ml置于试管中,加溴麝香草酚蓝指示液5滴,振摇,溶液不
得显蓝色。
***化物:取水样50ml置于试管中,加***5滴,***银试液1ml,振摇,
溶液不得发生浑浊。
:取水样50ml置于试管中,加***化钡试液2ml,振摇,溶液不得发
生浑浊。
:取水样50ml置于试管中,加草酸铵试液2ml,振摇,溶液不得发生
浑浊。
、
记录
纯化水系统安装确认、运行确认完成并符合规定后,方可进行性能确认。
、稳定的向各使用点输送纯化水。纯化水质量符合
《中国药典》纯化水质量标准的要求。
、储存和分配能防止微生物的滋生和污染。
、消毒方法和清洗、消毒周期。
(每个周期7天),对纯化水制备系统及分配系统进
行验证。
、总回水口、纯化水储罐在3个验证周期内天天取样进行
全检;各用水点每个验证周期取样1次进行全检,共检验3次(重新取样除外)。
:.
。
、,按照纯化水日常监控程序,收集连续一
年的纯化水系统检验的数据。
取样点
出水口编号取样频率检查项目
名称房间编号
纯化水储罐/C001每天一次全项检查
纯化水总出口/C002每天一次全项检查
纯化水总回水口/C003每天一次全项检查
取样间缓冲Z1312C004每7天一次全项检查
取样间人员入口Z1310C005每7天一次全项检查
合剂女更衣室缓冲1Z1206C006每7天一次全项检查
合剂男更衣室缓冲1Z1203C007每7天一次全项检查
合剂洗衣室Z1209C008每7天一次全项检查
合剂工具清洁存放室Z1212C009每7天一次全项检查
合剂配剂室Z1214C010每7天一次全项检查
合剂配剂室Z1214C011每7天一次全项检查
合剂炼蜜室Z1215C012每7天一次全项检查
合剂灌装室Z1216C013每7天一次全项检查
合剂容器清洁室Z1222C014每7天一次全项检查
外用制剂洗衣室Z1109C015每7天一次全项检查
外用制剂容器具清洗Z1112C016
每7天一次全项检查
室:.
外用制剂膏剂配剂室Z1114C017每7天一次全项检查
外用制剂膏剂灌装室Z1115C018每7天一次全项检查
外用制剂酊剂配剂室Z1117C019每7天一次全项检查
外用制剂配剂灌装室Z1118C020每7天一次全项检查
外用制剂熨剂热袋分Z1123C021
每7天一次全项检查
装室
外用制剂熨剂热袋混Z1124C022
每7天一次全项检查
合室
外用制剂工具清洁存Z2105C023
每7天一次全项检查
放室
男缓冲1Z2109C024每7天一次全项检查
女缓冲Z2112C025每7天一次全项检查
洗衣室Z2162C026每7天一次全项检查
容器具清洗室Z2162C027每7天一次全项检查
炼蜜预热室Z2160C028每7天一次全项检查
合坨室Z2159C029每7天一次全项检查
制丸室2Z2158C030每7天一次全项检查
制丸室1Z2154C031每7天一次全项检查
丸剂干燥室Z2153C032每7天一次全项检查
药剂Z2150C033每7天一次全项检查
丸剂内包装室Z2149C034每7天一次全项检查
颗粒分装室Z2148C035每7天一次全项检查
配浆室Z2118C036每7天一次全项检查
包衣前室Z2119C037每7天一次全项检查:.
高级包衣配浆室Z2122C038每7天一次全项检查
高级包衣前室Z2123C039每7天一次全项检查
压片后室1Z2127C040每7天一次全项检查
压片后室2Z2129C041每7天一次全项检查
压片后室3Z2131C042每7天一次全项检查
铝塑包装室1Z2164C043每7天一次全项检查
铝塑包装室2Z2165C044每7天一次全项检查
一步制粒室Z2132C045每7天一次全项检查
颗粒干燥室Z2135C046每7天一次全项检查
总混室Z2146C047每7天一次全项检查
制粒室Z2136C048每7天一次全项检查
粉碎后室Z2139C049每7天一次全项检查
男缓冲1Q1303C050每7天一次全项检查
女缓冲1Q1307C051每7天一次全项检查
洗衣室Q1312C052每7天一次全项检查
粉碎室2Q1335C053每7天一次全项检查
混合室Q1314C054每7天一次全项检查
粉碎室1Q1332C055每7天一次全项检查
真空干燥室Q1330C056每7天一次全项检查
容器具清洗室Q1319C057每7天一次全项检查
微波干燥前室Q1327C058每7天一次全项检查:.
收粉室Q1323C059每7天一次全项检查
收膏室Q1324C060每7天一次全项检查
:《中国药典》纯化水项下
,由于取样、化验等的因素,有时会出现个别取样点水质不合格的现
象,这时必须考虑重新取样检验。
,重新检验不合格项目或全检;
,在不合格的前后段取样,检测对照,确定不合格原因;
,必须报验证领导小组,重新确定方案后,再进
行性能确认。
取样点测试状态取样频率监测项目
出水口生产时每周1次全项检查
回水口生产时每周1次全项检查
纯化水储罐生产时每周1次全项检查
各用水点轮流取样生产时每月1次全项检查
7验证结果与评价
验证项目所在部门根据验证结果起草验证报告,并在验证报告中说明以下问题:
?
?修改原因、依据是否经过批准?
?
?偏差及偏差的处理是否符合规定?是否需要进一步
补充试验。
,对验证结果进行分析、总结、评价
后,验证领导小组组长批准验证报告并签发“验证合格证书”。
8验证方案的培训
验证方案的起草部门,对参加再验证的人员进行培训。:.
9验证记录
:.
要求检查结果
设备基本信息(名称、生产厂家、规格、型号等
符合
技术指标)与设计要求、定货合同、装箱单一致
供应商的资质符合要求符合
检查仪器仪表是否校验合格并在校验有效期内符合
相关技术资料齐全符合
安装检查
所有单体设备外观完好、无缺陷、无损坏;零部
符合
件齐全,无缺损
地面平整、有排水设施;便于操作与维修;房间
符合
通风良好
各单体设备的安装稳固,符合设计要求符合
所装管线及阀门安装正确无误符合
一级反渗透系统、离子交换床泵所采用的电源电
符合
压380±10%伏,电源接地可靠
可拆卸的工作部件易于拆卸、装配符合
石英砂过滤器、活性炭过滤器、树脂软化器能够
符合
正反冲洗。
臭氧发生器的安装确认
检查臭氧发生器所采用的的电源电压
符合
220V/50Hz,接地端子电阻小于4Ω并接地良好,
管道连接应合理。符合
纯化水贮罐的安装确认
纯化水贮罐采用内壁电抛光的304不锈钢制作,符合:.
顶部装有不锈钢球形喷淋球,便于清洁、