文档介绍：该【甲状腺癌与糖尿病的相关性研究进展 】是由【夸客客】上传分享，文档一共【4】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【甲状腺癌与糖尿病的相关性研究进展 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。年月基础医学与临床
20224April2022
第卷第期
文章编号:()短篇综述
1001-6325202204-0667-04
甲状腺癌与糖尿病的相关性研究进展
傅菁岚,邓媛媛,张颖,章鑫煦,陈施静,刘慧霞∗
中南大学湘雅医院老年内分泌科湖南长沙
(,410008)
摘要:甲状腺癌是内分泌系统最常见的恶性肿瘤糖尿病是由胰岛细胞功能障碍或胰岛素抵抗所导致的慢
(TC),(DM)β
性代谢性疾病近年来随着与的患病率明显上升众多研究表明这两种疾病发生发展之间存在相关性
。,TCDM,。
关键词:甲状腺癌糖尿病降糖药
;;
中图分类号:文献标志码:
Researchprogressofcorrelationbetweenthyroidcanceranddiabetesmellitus
∗
FUJing-lan,DENGYuan-yuan,ZHANGYing,ZHANGXin-xu,CHENShi-jing,LIUHui-xia
(DepartmentofGeriatricEndocrinology,XiangyaHospital,CentralSouthUniversity,Changsha410008,China)
Abstract
:Thyroidcancer(TC)
(DM)isachronicmetabolicdiseasecausedbypancreaticβ-,
withtheincreasedmorbidityofTCandDM,manystudieshaveshownpotentialrelationshipbetweentheoccurrence
anddevelopmentofthesetwodiseases.
Keywords
:thyroidcancer;diabetesmellitus;hypoglycemicdrugs
甲状腺癌与糖尿病相比患者的患病风险明显增加表明
(thyroidcancer,TC),DMTC,DM
均是内分泌系统的常见疾与具有相关性基于患者的大样本前瞻性
(diabetesmellitus,DM)TC。DM
病近年的全球发病率持续增加预计该病研究表明女性患者的患病风险是非女
。50,TC,,DMTCDM
将成为全球第四大类型的恶性肿瘤[1]是起源性的倍CI且在分化型
。(95%:~),TC
于甲状腺滤泡上皮细胞的恶性肿瘤其组织学分类的女性中患的风险高于[2]一项纳
,DM,FTCPTC。
包括甲状腺乳头状癌入了例患者的回顾性队列研究显示
(papillarythyroidcarcinoma,127290DM,
甲状腺滤泡状癌患者的患病风险显著增加其中男性比女性
PTC)、(follicularthyroidcancer,DMTC,
甲状腺髓样癌和甲状腺未分化癌其中的患病风险更高男性CI
FTC)、,PTC(:SIR=;95%:~
是最常见的亚型是以血糖升高为表现的慢性女性CI[3]
。;:SIR=,95%:~)。
代谢性疾病流行病学研究发现患者的患型糖尿病患者的
,,DMTC2(type2diabetesmellitus,T2DM)
病率明显增加可能会增加的患病风险文患病率也明显高于非组OR
,DMTC。TCT2DM(=;95%
中主要对与的相关性研究进行综述CI其中男性的患病率显
TCDM。:~),T2DMTC
著高于女性[4]不仅患者的患病率增
1TC与DM的患病风险。T2DMTC
加而且合并患者较单纯患者更易发
,TCT2DMTC
根据目前国内外流行病学研究显示与非生颈部淋巴结及远处转移[5]
,DM。
收稿日期:修回日期:
2021-10-152022-12-31
基金项目:国家自然科学基金
(81873672)
∗通信作者(correspondingauthor):
******@
基础医学与临床
(4)
2TC与DM的相关发病机制
氧化应激是指体内活性氧自由基
(reactive
⁃1失调和其他活性自由基的过度产生
oxygenspecies,ROS)
胰岛素与胰岛素样生长因子或清除不足导致细胞和组织中氧化与抗氧化系统失
(insulin-likegrowth
均是葡萄糖代谢的调节因子也是有效衡的一种状态的慢性高血糖水平通过影响线
factor,IGF)-1,。DM
的生长因子在调节葡萄糖代谢与促有丝分裂等多种粒体功能导致电子传递链活性受损从而导致活性
,,,
生理功能的调节中发挥着重要作用继发性高胰岛氧生成和氧化应激反应增加高血糖诱导的糖基化
。。
素血症是的主要特征血清胰岛素浓度升高通红细胞中活性氧的生成明显增加氧化应激也可通过
T2DM,,
过抑制结合蛋白导致的生物活性增加多种分子机制直接或间接诱导胰岛细胞功能障碍
IGF-1,IGF-1。β,
胰岛素和水平与的发病风险呈正相关胰使外周组织胰岛素敏感性降低从而促进的发生
IGF-1TC,,DM
岛素通过激活胰岛素受体和受体并通过下游发展[10]患者体内氧自由基诱导损伤和氧
IGF-1,。TCDNA
的信号途径抑制抑癌因子的活化状态的指标水平较健康对照组明显升高患者也
PI3K/Akt,FoxO3a,TC
性从而促进甲状腺细胞增殖和转移[6]存在严重的氧化损伤和抗氧化状态受损[11]同
,。PI3K/AktDNA。
通路的过度激活是分化型发展为侵袭性和未分化时氧化应激可诱导表达上调从而进一步促进
TC,PTPN2,
的驱动力胰岛素和失调可能通过影响这的进展[12]与均存在明显的氧化应激损
TC,IGF-1TC。DMTC
些信号通路在的发病机制中发挥作用伤氧化应激损伤可能是和共病的机制之一
TC。,TCDM。
所致的慢性高血糖水平通过神经体液调节促甲状腺激素
DM(thyroidstimulatinghormone,TSH)
激活生长因子级联反应诱导炎性细胞因子和趋化因是由腺垂体分泌的甲状腺细胞生长因子通过刺激
,,
子的生成与某些炎性细胞因子及趋化因子显著受体激活腺苷酸环化酶途径调节甲状腺细胞的
。TCTSH,
相关如肿瘤坏死因子增殖在患者中甲状腺功能障碍的患病率较
,α(tumornecrosisfactor-α,。T2DM,
白介素白介素高且与糖化血红蛋白水平成正相关其中亚临床甲
TNF-α)、-6(interleukin-6,IL-6)、-8(in-,,
等是一种主要由活化的巨状腺功能减退是患者中最常见类型的甲状腺功
terleukin-8,IL-8)。TNF-αDM
噬细胞淋巴细胞和细胞产生的细胞信号蛋白能障碍[13]分泌异常与存在相关性升
、TNK,。TSHTC,TSH
通过受体介导在细胞凋亡炎性反应和免疫等方面发高或减低均会使的患病风险增加且高水平的
、TC,
挥着重要作用患者的水平明显高于非与的颈部淋巴结转移密切相关[14]通
。TCTNF-αTSHTC。TSH
者在患者中存在过度表达通过和信号刺激细胞分泌血管内皮生长
TC,TNF-αTC,TNF-αAKTERKTC
过进一步诱导血管内皮生长因子因子和调节血管生成促进肿瘤
(vascularendothelial(VEGF-A)CXCL8,TC
表达从而促进甲状腺肿瘤细胞细胞增殖[15]此外还可以通过上调
growthfactor,VEGF),。,TSHPI3K/AKT
增殖为肿瘤转移提供条件[7]是一种非再生细途径下调基因和钙黏蛋白的表达来抑制
,。IL-6,p53E-BRaf
胞因子通过激活和信号通路导诱导细胞凋亡从而导致的进展[16]
,MAPKJAK-STAT3,V600,TC。
p-c-Junp-stat3,
进一步与启动子结合增强基因转录从而使瘦素与脂联素均是来源于脂肪组织的生物活性
PD-L1,,
甲状腺恶性肿瘤细胞的侵袭性增加[8]是一种分子在影响葡萄糖稳态介导炎性反应血管生成
。IL-8,,、,
促炎性反应促有丝分裂和促血管生成的趋化因子调节细胞增殖和凋亡发挥重要作用患者瘦
、,。T2DM
以自分泌或旁分泌方式直接或通过吸引中性粒细胞素水平明显高于非者而脂联素则显著低于
T2DM,
和巨噬细胞间接参与肿瘤生长细胞迁移和血管生非者[17]细胞系中存在瘦素受体的表
、T2DM。TC
成在人样本中过度表达且其表达与淋巴达长时间暴露于高浓度瘦素会增加细胞的侵
。IL-8TC,,PTC
结转移显著相关[9]以上研究表明诱导生成的袭表型其机制主要是通过激活和
。DM,PI3K/AKT
某些炎性细胞因子与趋化因子可能是甲状腺肿瘤细通路从而促进细胞的转移[18]与瘦素
MAPK,PTC。
胞增殖与转移的危险因素相反循环脂联素水平与发病风险存在显著的
。,TC
傅菁岚甲状腺癌与糖尿病的相关性研究进展
669
负相关关系脂联素可能通过调节体内代谢和胰岛一站中央淋巴结降低最为明显此研究首次表明
,,
素抵抗从而间接发挥抗肿瘤作用[19]因此患患者使用阿卡波糖治疗会降低细胞侵袭性
。,DMDMTC
者脂肪因子分泌异常可能会促进的发生发展增殖的风险[22]目前阿卡波糖在抗中的作用
TC。。,TC
机制尚未被完全阐明阿卡波糖对的抑制作用
3降糖药的抗TC作用。TC
可能与肠道菌群有关阿卡波糖通过改善肠道菌群
,
目前降糖药物种类颇多随着对降糖药物的进一的相互作用抑制肿瘤细胞的增殖[22]但因当前缺
,,。
步研究发现某些常用降糖药物在抗方面有一定乏大量的临床实验及病理机制研究阿卡波糖是否
,TC,
的作用以下主要介绍部分常用降糖药的抗作用能够降低的转移风险有待进一步验证
,TC。TC。
***类
二甲双胍是治疗常用药物之一主要通过促噻唑烷二***类是过氧化物酶体增殖物激活受
DM,
进外周组织摄取葡萄糖抑制糖异生降低肝糖原输体
、、γ(peroxisomeproliferator-activatedreceptorγ,
出减少肠道对葡萄糖的吸收近年来随着对二甲双的一种激动剂通过增加靶细胞对胰岛素
、。PPARγ),
胍的不断研究发现该药通过胰岛素信号和的敏感性调节糖代谢及脂质代谢达到降糖作用
,/IGF,。
途径抑制细胞周期进程和诱导细胞凋可以通过限制细胞增殖和促进细胞分化而
AMPK/mTORPPARγ
亡拮抗胰岛素的促生长作用抑制肿瘤细胞增殖二发挥抗肿瘤作用在一项对分化型患者进行罗
,,。。TC
甲双胍可促进热休克蛋白与损伤诱导转录因格列***治疗的期临床试验中对例分化型
A5DNAⅡ,20TC
子的体外表达通过激活内质网应激相关通路增加患者每天给予罗格列***持续周然后每天
3,4mg,1,
甲状腺肿瘤细胞的凋亡率[20]在一项对例使增加至持续周在这例患者中有例患
。1284538mg,7,20,5
用二甲双胍的新发患者和例未使用二甲者经罗格列***治疗后放射性碘扫描呈阳性表明罗
DM128453,
双胍的患者的患病率分析中发现在未使用二格列***治疗可诱导分化型患者放射性碘摄取
DMTC,TC,
甲双胍人群中的患病率为万人年而使用可作为放射性碘阴性的辅助治疗[23]罗格列***治
,,。
二甲双胍人群中的患病率为万人年经过疗可能降低的患病风险且使用罗格列
,T2DMTC,
多重校正发现使用二甲双胍治疗的患者中***治疗时间个月会使的患病风险降低一
T2DMTC14TC
的患病风险明显降低此研究表明二甲双胍可能是抗半[24]在常氧或低氧条件下罗格列***可抑制
,。,TC
和抗双重作用的首选治疗方法[21]细胞的增殖增加钠碘同向转运体蛋白的表达表明
DMTC。,,
⁃葡萄糖苷酶抑制剂激动剂有可能成为的化疗药物[25]
PPARγTC。
葡萄糖苷酶抑制剂通过抑制小肠黏膜刷状缘
α-4问题与展望
的糖苷酶以阻断小肠复杂碳水化合物的水解从而
,
降低人体肠道对葡萄糖的吸收阿卡波糖作为常用患者的患病风险增加其相关的机制可
。DMTC,
的葡萄糖苷酶抑制剂之一在抗治疗上使用能包括胰岛素与失调炎性细胞因子与趋化
α-,DMIGF-1、
非常广泛阿卡波糖可降低的转移风险在国因子分泌增多氧化应激损伤及脂肪细胞因
,TC。、、TSH
内的一项研究中将合并的患者分成个治子分泌异常等由于这两种疾病之间存在共同的发
,TCDM5。
疗亚组和个未治疗组个治疗亚组分别接受阿病机制所以部分降糖药可能对降低的发病风
1,5,TC
卡波糖二甲双胍胰岛素其他药物饮食运动治险和抑制甲状腺肿瘤细胞的转移具有一定的作用
、、、、。
疗结果显示阿卡波糖组淋巴结转移总数转移总进一步对降糖药开展相关的临床实验及机制研究可
,(
数明显低于其他组其中以浸润的第为临床预防和治疗提供新的方向
=)4,TCTC。
参考文献:
etal
[1]KimJ,GosnellJE,[2]Aschebrook-KilfoyB,SabraMM,BrennerA,.Dia-
theglobalriseofthyroidcancer[J].NatRevEndocrinol,betesandthyroidcancerriskintheNationalInstitutesof
2020,16:17--AARPDietandHealthStudy[J].Thyroid,2011,
基础医学与临床
(4)
etal
21:957-963.[15]SongYS,KimMJ,SunHJ,.Aberrantthyroid-stim-
et
[3]Linkeviciute-UlinskieneD,PatasiusA,ZabulieneL,ulatinghormonereceptorsignalingincreasesVEGF-Aand
al
.Increasedriskofsite-specificcancerinpeoplewithCXCL8secretionofthyroidcancercells,contributingto
type2diabetes:anationalcohortstudy[J].IntJEnvironangiogenesisandtumorgrowth[J].ClinCancerRes,
ResPublicHealth,2019,17::-2019,25:414-425.
etal
ph17010246.[16]ZouM,BaiteiEY,Al-RijjalRA,.TSHovercomes
etal
[4]ZubcicZ,SestakA,MihaljH,.Theassociationbe-Braf(V600E)-inducedsenescencetopromotetumorpro-
tweentype2diabetesmellitus,hypothyroidism,andgressionviadown-regulationofp53expressioninpapillary
thyroidcancer[J].ActaClinCroat,2020,59:129-[J].Oncogene,2016,35:1909-1918.
邓媛媛柯飒刘慧霞等甲状腺癌合并糖尿病患者的etal
[5],,,.[17]BidulescuA,DinhPC,SarwaryS,.Associationsof
临床病理特征分析中国普通外科杂志
[J].,2020,29:leptinandadiponectinwithincidenttype2diabetesand
565-:theJacksonheart
etal
[6]ZhangX,ShengX,MiaoT,.Effectofinsulinonstudy[J].BMCEndocrDisord,2020,20::10.
thyroidcellproliferation,tumorcellmigration,and1186/s12902-020-0511-z.
etal
potentiallyrelatedmechanisms[J].EndocrRes,2019,44:[18]ChengSP,YinPH,ChangYC,.Differentialrolesof
55-
etal
[7]ZhaoJ,WenJ,WangS,.Associationbetweenadi-[J].OncolRep,2010,23:1721-1727.
etal
pokinesandthyroidcarcinoma:ameta-analysisofcase-[19]DossusL,FranceschiS,BiessyC,.Adipokinesand
controlstudies[J].BMCCancer,2020,20::
1186/s12885-020-07299-:theEPICstudy[J].IntJCancer,2018,142:
etal
[8]ZhangG,JiaoQ,ShenC,.Interleukin6regulates1332-1342.
etal
theexpressionofprogrammedcelldeathligand1in[20]YeJ,QiL,ChenK,.MetformininducesTPC-1cell
thyroidcancer[J].CancerSci,2021,112:997--associated
etalinvitroinvivo
[9]LiottiF,CollinaF,PoneE,.Interleukin-8,butnotpathwaysand[J].IntJOncol,2019,55:
therelatedchemokineCXCL1,sustainsanautocrine331-339.
etal
circuitnecessaryforthepropertiesandfunctionsofthyroid[21]ChoYY,KangMJ,KimSK,.Protectiveeffectof
cancerstemcells[J].StemCells,2017,35:135-:
etal
[10]YaribeygiH,SathyapalanT,AtkinSL,.Molecularapopulation-basedstudyinKorea[J].Thyroid,2018,
mechanismslinkingoxidativestressanddiabetesmellitus28:864-870.
etal
[J].OxidMedCellLongev,2020,2020::[22]LiC,KuangJ,ZhaoY,.Effectoftype2diabetes
-
etal
[11]TaburS,AksoySN,KorkmazH,.Investigationofthevasioninpapillarythyroidcancer[J].Endocrine,2020,
roleof8-OHdGandoxidativestressinpapillarythyroidcar-69:92-99.
etal
cinoma[J].TumourBiol,2015,36:2667-2674.[23]KebebewE,LindsayS,ClarkO,.Resultsofrosigli-
etal
[12]ZhangZ,XuT,QinW,.UpregulatedPTPN2in-tazonetherapyinpatientswiththyroglobulin-positiveand
ducedbyinflammatoryresponseoroxidativestressstimu-radioiodine-negativeadvanceddifferentiatedthyroidcancer
latestheprogressionofthyroidcancer[J].Biochem[J].Thyroid,2009,19:953-956.
BiophysResCommun,2020,522:21-25.[24]
etal
[13]ElgazarEH,EshebaNE,ShalabySA,.Thyroiddys-patientswithtype2diabetes[J].AnnMed,2013,45:
functionprevalenceandrelationtoglycemiccontrolin539-544.
etal
patientswithtype2diabetesmellitus[J].DiabetesMetab[25]ChenJY,WangJJ,LeeHC,.Combinationofperox-
Syndr,2019,13:2513--activatedreceptorgammaandretinoidX
[14]SchiffmannL,KostevK,-
variousthyroidglanddiseases,TSHvaluesandthyroidsionandinhibitscellgrowthofhumanthyroidcancercells
cancer:acase-controlstudy[J].JCancerResClin[J].JChinMedAssoc,2020,83:923-930.
Oncol,2020,146:2989-2994.