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药物遗传学(pharmacogenetics)是生化遗传学的一个分支,它是研究遗传因素对药物代谢动力学的影响,尤其是在发生异常药物反应中的作用。
临床上使用某些药物的时候,必须遵循因人而异的原则。因为在群体中,不同个体对某一药物产生的反应可能是不同的,甚至可以出现严重的副作用,这种现象称为个体对药物的特应性(idiosyncracy)。而特应性产生的原因相当一部分取决于个体的遗传背景。
药物的吸收——分布——代谢——排泄。此过程中许多环节都与酶和受体的作用有关。
药物摄入机体后面经过吸收、分布、与细胞相互作用发生药效,经过生物转化后而排出。
这一过程与酶、受体的作用密切相关
第一节药物代谢的遗传基础
药物的吸收:一些药物的吸收需借助膜蛋白的转运,若膜蛋白异常就会影响药物吸收。
药物的分布:许多药物在血液中与特殊的血浆蛋白结合,输送至身体各处。血浆蛋白的异常会影响药物在体内的分布。
药物与靶细胞相互作用:主要是通过与靶细胞上的受体结合,从而使药物产生某种效应。受体异常就会使药物不能产生正常的药效反应。
药物的转化和分解:大部分药物在肝脏经酶的分解代谢而失去活性或者被激活,因此酶的活性对药物的作用至关重要。酶活性降低,药物或中间代谢产物贮积,损害正常生物功能;酶活性异常升高,降解速度过快,也可造成毒性物质的堆积。
药物的代谢过程:
药物
膜蛋白转运
吸收
与血清蛋白结合运输
与靶细胞(受体)相互结合
一系列酶促反应
生物转化(降解、解毒-------)
排泄
大部分
结构基因
为什么说基因是导致药物反应差异的重要因素?
在药物代谢过程中,每一步反应都受到特定的酶、受体或蛋白质的作用和影响。而蛋白质的结构和表达又是由基因控制的,一旦基因发生变异,就会影响蛋白质的结构和表达量,从而影响药物的代谢,最终产生药物的反应异常。
慢灭活者(rr)体内过高的异烟肼浓度有两个效应:1)异烟肼可与VitB6发生化学反应生成异烟腙,导致VitB6缺乏;2)异烟肼能抑制苯妥英钠羟化酶活性。