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组员:周霞周雯迪郑梦琳
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精制类
代谢物的结构鉴定在新药开发过程的重要地位
预防潜在的毒性
测定是否和原药具有相同的治疗作用
测定对其他治疗有内在的活性
测定是否有代谢物和已知药物相关
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精制类
药物代谢研究贯穿于创新药物研发产业链的始终,并在药物的发现及开发过程中起到越来越重要的作用。建立可靠的分析方法是研究药物体内代谢的前提。在药物发现和开发的许多阶段,代谢物鉴定具有关键性作用。
极性代谢物的分离和保留
怎样在复杂的数据中准确快速地找到代谢物
怎样对代谢物的结构进行确认,怎样确定代谢位点
A
C
B
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精制类
联用技术
放射性示踪
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精制类
一、.联用技术
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精制类
联用技术
LC-MS
LC-MS/MS
GC-MS
GC-MS/MS
LC-NMR
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精制类
LC-MS联用技术
体内代谢物研究过程中,因待测物浓度太低,提取其纯品进行结构鉴定是不太可能的。应用LC-MS联用技术可获得复杂混合体中单一成分的质谱图,大大有利与药物代谢物的分离与鉴定。
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精制类
LC-MS联用技术
随着现代色谱联用技术的发展,体内多种微量代谢产物的分离、鉴定已成为一个连续过程,尤其是LC-MS样品前处理简单,一般不要求水解或衍生化处理,可直接用于药物及其I,Ⅱ相等极性较大代谢产物的同时分离、鉴定。运用LC-MS技术不仅可避免复杂烦琐的分离、纯化代谢产物的工作,而且可分离鉴定难以辨识的体内痕量代谢产物。
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精制类
LC-MS联用技术
四极质谱仪(QMS)
三重四极质谱仪(TQMS)
四极-线性离子阱质谱仪(QTrap)
四极-飞行时间质谱仪(Q-TOFMS)
离子阱-飞行时间质谱仪(IT-TOFMS)
代谢物鉴定中,常用的与LC联用的质谱仪器
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精制类
LC-MS特点
样品前处理简单,无需衍生化,适用范围广
将色谱的高分离能力与质谱的高检测灵敏度、定性专属性集于一身
随着接口装置和离子化技术的发展成熟,该技术在体内药物分析中逐渐发展成为一种常规的分离检测方法
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精制类