文档介绍：甲状腺激素与抗甲状腺药
第一节基础知识
(Thyroid):位于颈部甲状软骨下方,
气管两旁,形如盾甲,是人体最大的内分泌腺体,
由甲状腺泡构成。
(Thyroxine)的成份:包括T3
和T4,T3活性比T4大5倍,但T4占分泌总量
的90%以上。
(1)碘的活化与酪氨酸碘化:血液中的碘化物在过氧化物酶的作用下被氧化成活性碘后与甲状腺球蛋白(thyroglobulin,TG)上的酪氨酸残基结合,生成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT); 甲状腺图x-1
(2)偶联:一分子MIT和一分子DIT偶联生成T3,二分子DIT偶联生成T4。
图x-2 甲状腺激素的合成
:甲状腺球蛋白被甲状腺泡细胞吞入,在蛋白水解酶作用下分解并释放出T3和T4。
:下丘脑分泌促甲状腺激素释放激素(TRH)顺血液进入垂体,引起促甲状腺激素(TSH)的分泌,提高T3、T4水平;当血液中的T3、T4浓度过高时,又可对下丘脑和垂体产生负反馈调节作用。
T4
-3 甲状腺激素的调节
(1)维持正常生长发育:T3、T4主要影响脑
和长骨,甲状腺激素不足时,在婴幼儿可致呆
小病,在***可致粘液性水肿。
(2)促进代谢:提高基础代谢率,使产热增
加。
第二节相关疾病
:由于缺碘等因素所致
T3、T4合成减少,负反馈调节TSH分泌增多,
主要症状为脖子粗大,俗称大脖子病。
:可能由于自身免疫所致,
主要症状为眼突、消瘦、心跳加快等,严重并
发症有甲状腺危象(thyroid storm,高热、焦虑、心动过速) 、心肌梗死;
第三节治疗思路
:补充碘,增加T3、T4的合成,负反馈调节垂体分泌TSH降低,减轻甲状腺肿大。
:
(1) 抑制过氧化氢酶:阻止碘化物向氧化碘的转化,减少T3、T4的生成。
(2) 抑制蛋白水解酶:阻止T3、T4进入血液循环。
(3) 破坏甲状腺组织:使T3、T4生成和释放减少。
(4) 缓解症状:控制心率失常、焦虑等。
第四节临床药物
(PTU)
【药动学】图x-4 抗甲状腺药的作用机制
(1)吸收:口服20-30分钟后入血,生物利用度约80%;
(2)分布:较多集中于甲状腺,可透过胎盘,血浆蛋白结合率约为75%;
(3)消除:经肝脏代谢,代谢产物具有肝细胞毒性,t1/2为2小时。
【作用机制与药理作用】
(1)抑制过氧化