文档介绍：百度文库---甘露聚糖肽特性
甘露聚糖肽
一甘露聚糖肽发现
甘露聚糖肽(Mannatide),曾用名多抗甲素(Polyactin A,PAA)。是我国首创的一种新型免疫增强剂,是从健康人口腔分离的一株α-溶血性链球菌(α-hemolytic ui)33#菌株经深层培养,发酵提取而得到的一种具有免疫活性和抗肿瘤作用的多糖类物质。它是由原西安医科大学方亮教授在克山病的研究中发现的,于1976年从链球菌的代谢产物中提取的多糖类物质,初步试验有抗肿瘤作用,临床预期有一定效果。1976年国家医药管理局安排四川抗菌素研究所,在方亮教授的指导下和初步工作的基础上,开展了菌种筛选获得了α-甘露聚糖肽产生菌33#菌株,并对菌种生理生化特性、血清型分类、深层培养和提取工艺、理化特性、化学组成、毒性和药理用量标准等方面进行了系统的研究、试验。二甘露聚糖肽的化学构造及理化特性
α-甘露聚糖肽的化学结构式如下:
分子量为71,700kD,是具有一定均一性的混合物,不存在单糖、双糖等小分子糖类和游离氨基酸,完全由不同链长的甘露聚糖肽分子构成。α-~%,主要为甘露糖以及少量的葡萄糖残基,二者之比约为39∶1;~%主要的构成氨基酸为天门冬氨酸、苏氨酸、丝氨酸、谷氨酸、丙氨酸和亮氨酸,其比例为1∶2∶2∶1∶1∶1;此外还有少量的甘氨酸、缬氨酸、异亮氨酸、酪氨酸、
苯丙氨酸、赖氨酸、精氨酸等。
甘露聚糖以β-(1-4)键连接组成甘露聚糖肽的糖主链, 且甘露聚糖肽的糖链还存在1-6、 1-2等支链结合方式和还原末端。甘露聚糖肽中糖链与肽链的连接有两种方式: N-糖苷键连接和O-糖苷键连接。在 O-糖苷键连接的结构中, 主要是糖链还原末端的甘露糖基, 以糖苷键形式通过肽键上的羟基氨基酸(如丝氨酸、苏氨酸、羟脯氨酸或羟赖氨酸)的羟基氧与甘露聚糖连接, 组成聚糖肽。N-糖苷键连接的结构中, 糖链还原末端可以与肽链中的赖氨酸、精氨酸等碱性氨基酸的氨基连接。
α-甘露聚糖肽为类白色或微黄色无定形粉末、无臭、无味;易溶于水,不溶于有机溶剂如甲醇、乙醇、丙醇、乙醚、氯仿、正己烷等;化学性质稳定。
三α-甘露聚糖肽的生物活性
由于α-甘露聚糖肽中的寡糖和氨基酸残基数变动很大,再加上其复杂的残基连接方式,使得α-甘露聚糖肽具有明显的免疫活性。
(1) 当α-甘露聚糖肽通过凝集素与巨噬细胞上的受体结合后,巨噬细胞被激活,增强网状内皮系统(RES)吞噬活性,能刺激脾脏淋巴细胞增生,能直接作用于中枢免疫器官胸腺,并能诱导机体产生一系列的细胞免疫和体液免疫反应,增强动物体的非特异性免疫功能,提高各类动物对一般疾病和各种病原性细菌、病毒等的抵抗力,能最大限度地减少各种疾病和细菌病毒对动物的不利影响。
⑵.α-甘露聚糖肽能促进免疫细胞活化增殖及特异抗体生成,提高外周血白细胞数,显著增强动物对各种环境的应激机能。
⑶.α-甘露聚糖肽能很好的治疗动物各种原因所致的再生障碍性贫血,促进造血干细胞生长。
⑷.α-甘露聚糖肽能增强粘膜免疫系统修复防御功能,显著提高粘膜系统创伤修复能力,改善粘膜免疫系统调节功能。
⑸.具有特殊的抗菌效果,吸附并抑制肠道内病原菌群定植和生长,促进肠道内有益菌增殖。
⑹.α-甘露聚糖肽具有抑制肿瘤细胞生长与代谢的作用。
⑺.对动物的关节肿有明显的治疗效果。
四α-甘露聚糖肽的作用机理
α-甘露聚糖肽进入消化道后,被消化酶分解为甘露聚糖(低聚甘露糖)和碱性多肽两部分,而甘露聚糖经相应酶的不完全水解产生甘露寡糖(MOS),通过这几种生物活性物质而发生作用。
甘露聚糖(低聚甘露寡糖)的功能
。当大肠杆菌或沙门氏菌与低聚甘露糖一起培养时发现凝集现象,干扰了肠道病原菌的定植,从而打断了病原菌附着-繁殖-致病的途径,并携带病原菌排出体外。原因是寡聚糖与病原菌产生外源凝集素结合,防止微生物在胃肠道上皮的附着。凝聚
素与糖分子的结合具有高度的特异性。
(α-1,4糖苷键)不能被动物消化酶消化利用,肠道内的有益菌(双歧杆菌和乳酸菌)却能很好利用
MOS而能大量繁殖;相反,大肠杆菌、沙门氏菌等有害菌则不能利用MOS,使其饥饿而死。Yasuis (1992)试验证实,某些双歧杆菌可以诱导分泌免疫球蛋白A的分泌。
。研究表明甘露聚糖中的磷酸含量较高时,对结合病原菌是不利的,但对免疫调节功能则是重要的。试验证明低聚甘露糖对巨嗜细胞和单核细胞有积极影响,增强其吞噬