文档介绍：生物制品制造新技术
第一节基因工程疫苗
基因工程疫苗主要是指用重组DNA技术研制的疫苗,包括将保护性抗原基因在原核或真核载体细胞中的重组亚单位疫苗,以及以某些病毒或细菌为外源基因载体的活载体疫苗和通过基因组突变、缺失或插入的基因缺失疫苗,以及重组DNA疫苗等。
疫苗分类
活疫苗
经典策略--病毒
重组病毒
重组病毒载体
经典策略--细菌
重组细菌
重组细菌载体
死疫苗
完整病原体疫苗
蛋白基础疫苗
肽基础疫苗
多糖基础疫苗
抗独特型疫苗
DNA疫苗
“Naked” DNA
Viral delivery
Bacterial delivery
根据疫苗抗原的性质和制备工艺
经典策略活疫苗
在细胞上培养减毒
分离异源变异病毒株
Resorted Genomes
筛选温度敏感突变株
死疫苗
1. 完整病原体疫苗(细菌、病毒)
2. 蛋白基础疫苗(Protein-based ine)
天然蛋白
化学灭活蛋白
基因灭活(重组突变)
重组多肽(HBsAg, VLPs of papillomavirus)
Carrier (酵母Ty颗粒)
3. 多糖基础疫苗
4. 抗独特型抗体
活疫苗
可在宿主细胞中复制
毒力降低
免疫反应比较全面
免疫剂量小
免疫保护期长
死疫苗
不能在宿主细胞
中复制
无毒,不返强
免疫反应不太全面
不会传染给其它
个体
制备技术相对容易
DNA疫苗
可刺接抗原在细
胞内合成
可诱导细胞免疫
制备技术容易标
准化
不同疫苗特性比较
重组疫苗(基因缺失疫苗)
重组载活体疫苗
重组亚单位疫苗
转基因植物疫苗
基因疫苗
基因工程疫苗种类
“标记”疫苗
基因添加疫苗
疫苗:
●重组亚单位疫苗:将病毒或细菌的主要保护性抗原基因在
体外大量表达
●活载体疫苗:病毒或细菌载体+外源基因
●基因缺失苗:删除毒力相关,但对病原复制非必需的基因
●DNA疫苗(肿瘤疫苗) :质粒+真核启动子+外源基因
●合成肽疫苗:人工合成保护性抗原蛋白的部分肽段
●转基因植物可食疫苗:利用植物表达病原的保护性抗原蛋白
抗原:
重组抗原、核酸探针、基因芯片技术、PCR技术,
抗体:
基因工程抗体制造技术,如生物导弹(可以治疗肿瘤)、将抗体基因与毒素基因连接后进行表达。
遗传信息的传递和表达
中心法则
基本概念
目的外源基因分离后是无法自主进入到宿主细胞并进行复制表达的,必须有一运载工具将其运达宿主细胞才能复制、扩增、、,然后随载体进入宿主细胞,并随载体的复制而复制或表达.
质粒是细菌质粒(Plasmid)是指细菌细胞质中独立于染色体外的、能够自主复制的遗传单位,是环状双链DAN小分子,它能够随着细胞的增殖而稳定地遗传给子代细胞。质粒的复制和转录依赖于宿主细胞所编码的蛋白质和酶,是胞质复制子。质粒不是细菌生长、繁殖所必须的结构。质粒对宿主细胞没有干扰,,而且其拷贝数是恒定的,分配给每个子细胞的质粒拷贝数也是相同的.