文档介绍：药剂实验讲义
实验一混悬剂的制备及稳定剂的选择方法
一、实验目的
1. 掌握混悬剂的一般制备方法。
2. 掌握沉降容积比的概念并熟悉测定方法。
3. 熟悉根据药物的性质选用适宜的稳定剂,用以制备稳定混悬剂的方法。
二、实验指导
混悬剂(又称混悬液,悬浊液)系指难溶性固体药物以微粒(>)形式分散在液体分散介质中形成的分散体系。一个优良的混悬剂应具有下列特征:其药物微粒细小,粒径分布范围窄,在液体分散介质中能均匀分散,微粒沉降速度慢,沉降微粒不结块,沉降物再分散性好。
混悬剂的沉降速度与多种因素有关,可用Stoke定律表示:
V=2r(ρ1-ρ2)g
9η2
式中V-沉降速度,r-粒子半径,ρ1-粒子密度,ρ2-介质密度,η-混悬剂的粘度,g-重力加速度。
混悬剂微粒的沉降速度与微粒半径、混悬剂粘度的关系最大。通常用减小微粒半径,并加入助悬剂如天然高分子化合物、半合成纤维素衍生物等,以增加介质粘度来降低微粒的沉降速度。
混悬剂中微粒分散度高,具有较大的表面自由能,故体系属于热力学不稳定系统。微粒有聚集的趋势,可加入表面活性剂等用以降低固液之间介面张力,使体系稳定。表面活性剂又可作润湿剂,改善疏水性药物的润湿性。从而克服疏水微粒(质轻)因吸附空气而造成上浮现象。
向混悬液中加入絮凝剂,使微粒的ζ电位降低至一定值,微粒间发生絮凝,形成网状疏松的聚集体。其特点是沉降速度快,沉降物体积大,沉降物易再分散,其物理稳定性好,此种混悬剂称絮凝混悬剂。向混悬剂中加入反絮凝剂,使其ζ电位增大,减少微粒间的聚集,沉降速度慢,沉降物体积小,沉降物结块,不宜再分散,其物理稳定性差,此种混悬剂称反絮凝混悬剂。但这种混悬剂由于微粒小,混悬液流动性好,易于倾倒,是适于在短时间内应用的混悬剂。
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混悬剂的配制方法有分散法与凝聚法。
分散法:将固体药物粉碎成微粒,再根据主药性质混悬于分散介质中,加入适宜的稳定剂。亲水性药物先干研至一定细度,再加液研磨(通常一份固体药物,~);疏水性药物则先用润湿剂或高分子溶液研磨,使药物颗粒润湿,最后加分散介质稀释至总量。
凝聚法:将离子或分子状态的药物借助物理或化学方法凝聚成微粒,再混悬于分散介质中形成混悬剂。
混悬剂成品的标签上应注明“用时摇匀”。为安全起见,剧、毒药不应制成混悬剂。
三、实验内容与操作
(一)亲水性药物混悬剂的制备及沉降容积比的测定
1. 处方
表1 氧化锌混悬剂各处方
处方号氧化锌(g) 50%甘油(ml) ***纤维素(g) 西黄蓍胶(g) 蒸馏水加至(ml)
2. 操作
(1)处方1、2的配制:称取氧化锌细粉(过120目筛),置乳钵中,,再各加少量蒸馏水或余下甘油研磨均匀,最后加蒸馏水稀释并转移至10ml刻度试管中,加蒸馏水至刻度。
(2)处方3的配制:称取***,加入蒸馏水研成溶液后,加入氧化锌细粉,研成糊状,再加蒸馏水研匀,稀释并转移至10ml刻度试管中,加蒸馏水至刻度。
(3)处方4配制:,置乳钵中,加乙醇几滴润湿均匀,加少量
蒸馏水研成胶浆,加入氧化锌细粉,以下操作同处方3配制。(4)沉降容积比测定:将上述4个装混悬液的试管,塞住管口,同时振摇相同次
1 ——— 10
2 —— 10
3 — — 10
4 —— 10
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数(或时间)后放置,分别记录0、5、10、30、60、90、120min沉降物的高度(ml),
计算沉降容积比,结果填入表3。根据表3数据,绘制各处方的沉降曲线。(加甘油
做助悬剂,会出现两个沉降面,为是因为甘油对小粒子的助悬效果好,而对大粒子
助悬效果差造成的,观察时应同时记录两个沉降体积)。
3. 操作注意
(1)各处方配制时,加液量、研磨时间及研磨用力应尽可能一致。
(2)用于测定沉降容积比的试管,直径应一致。
(3)由于甘油为低分子助悬剂,助悬效果不很理想,研时力度、时间应保持一致,
否不易观察。
(4)各处方在定量转移时要完全。
(二)絮凝剂对混悬剂再分散性的影响
1. 处方
(1)
(2)
操作
(1)取碱式***,,加蒸馏水分次转移至10ml
试管中,摇匀,分成2等份,一份加水至10ml,为处方(1);另一份蒸馏水至9ml,
再加1%。两试管振摇后放置2h。
(2) 首先观察试管中沉降物状态,然后再将试管上下翻转,观察沉降物再分散