文档介绍：该【药物设计与开发演示 】是由【qingqihe】上传分享，文档一共【90】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【药物设计与开发演示 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。(优选)药物设计与开发
目前一页\总数九十页\编于十九点
半个世纪之前,人们对在细胞水平和分子水平上的生命现象了解甚少,寻找新药的方法多是基于经验和尝试,主要是通过大量化合物的筛选与偶然发现。
靠这种方法发现了大批治疗药物。但它的不可预见性和盲目性,人力和物力的巨大消耗,发现新药的成功率越来越低,促使人们发展具有较高预测性的更合理的研究方法。
目前二页\总数九十页\编于十九点
发现新药的途径…
目前三页\总数九十页\编于十九点
随着生命科学的相关学科在上世纪后半期的迅速发展,定量构效关系、合理药物设计、计算机辅助药物设计、组合化学、高通量筛选等新技术、新方法不断涌现,基因技术被应用到新药的研究之中,新药设计学也应运而生。
近十年来,新药设计与开发有了突飞猛进的发展,优良的新药不断问世,为世界制药工业带来了勃勃生机。
目前四页\总数九十页\编于十九点
新药设计新技术…
目前五页\总数九十页\编于十九点
药物作用的生物学基础
目前六页\总数九十页\编于十九点
根据药物在分子水平上的作用方式,可把药物分成两种类型,即非特异性结构药物(StructurallyNonspecificDrug)和特异性结构药物(StructurallySpecificDrug)。
非特异性结构药物的药理作用与化学结构类型的关系较少,主要受药物的理化性质的影响。如全身***(气体、低分子量的卤烃、醇、醚、烯烃等),其作用主要受药物的脂水(气)分配系数的影响。
特异性结构药物发挥药效的本质是药物小分子与受体生物大分子的有效结合,这包括二者在立体空间上互补;在电荷分布上相匹配,通过各种键力的作用使二者相互结合,进而引起受体生物大分子构象的改变,触发机体微环境产生与药效有关的一系列生物化学反应。
目前七页\总数九十页\编于十九点
一、药物作用的生物靶点
能够与药物分子结合并产生药理效应的生物大分子现通称为药物作用的生物靶点。
这些靶点的种类主要有受体、酶、离子通道和核酸,存在于机体靶器官细胞膜上或细胞浆内。
就目前上市的药物来说,以受体为作用靶点的药物约占52%;以酶为作用靶点的药物约占22%;以离子通道为作用靶点的药物约占6%;以核酸为作用靶点的药物约占3%;其余17%药物的作用靶点尚不清楚。
目前八页\总数九十页\编于十九点
药物与受体结合才能产生药效。理想的药物必须具有高度的选择性和特异性。
选择性要求药物对某种病理状态产生稳定的功效。
特异性是指药物对疾病的某一生理、生化过程有特定的作用,此即要求药物仅与疾病治疗相关联的受体或受体亚型产生结合。
目前九页\总数九十页\编于十九点
现已有几百种作用于受体的新药问世,其中绝大多数是GPCR的激动剂或拮抗剂。
例如,治疗高血压的血管紧张素II受体拮抗剂洛沙坦、依普沙坦,中枢镇痛的阿片受体激动剂***、布托啡诺,a-受体激动剂阿芬他尼等。
目前十页\总数九十页\编于十九点