文档介绍：装备并确认:工程细胞毒性T细胞根除白血病
将患者的细胞毒性T细胞转换成高效特异的癌细胞杀手的方法已被开发。通过使用重组DNA技术,慢病毒载体构建从先进的慢性淋巴细胞白血病的患者的细胞毒性T细胞中表达嵌合抗原受体。对癌症患者进行了测试,实验非凡的成功。卡尔博士文章中描述了初步的结果。
这种治疗的疗效是显着的,明确的。因发烧,发冷和疼痛而颤抖的癌症患者,他们的血压会急剧下降。在注入他们自己的工程杀伤性T细胞会使他们在睡醒之间辗转反侧好几天。再次注入后体内斗争在两至三个星期间达到高峰。摧毁近1公斤的肿瘤细胞,但会导致肾中毒。3个CLL两个实现了前所未有的彻底根除癌症。
得到的方法:胞外域和细胞内域融合成一个新的,合成受体的CD8+ T细胞。胞外结构域是来自小鼠单克隆抗体含有特定的人类B细胞CD19表面蛋白的。由于CLL是一种B细胞癌,所以白血病细胞表达CD19蛋白。抗-CD19抗体被减少到最小的活性形式,单链可变区片段(scFv),并且被移植到T细胞受体的跨膜结构域。CAR基因通过慢病毒转导进入每个病人的细胞毒性杀伤性T细胞。
过程:一旦患者准备进行实验性治疗,他们注入了15亿至10亿之间转导的CTL。的CTL迅速在体内以约1000倍的更高的速度增殖。每个工程的CTL破坏近1000个白血病细胞,直到输注的CTL,三周后,没有检测到癌细胞。
治疗的一个副作用是B细胞免疫缺陷,因为工程CTL也杀死患者的非癌性的B细胞。这是一个预期的治疗结果,因为CTL的靶抗原,CD19受体被表达于所有成熟B细胞和B细胞的前体。来自正常捐助者(IVIG)的IgG转移可以补充抗体循环并局部弥补缺乏B细胞。
另一种CTL表达的重组表面受体连接获得抗体的胞外识别域和获得T细胞受体的细胞内信号域。这种T细胞不再依赖于特定的信号和T细胞活化的HLA-肽复合物识别。 原理:通常情况下,毒性T细胞在HLA I类的受体的凹槽中识别外源肽。多肽来源于病毒感染的宿主细胞,这些多肽降解部分新形成的病毒蛋白为多肽并认为它们为I类HLA。多肽被识别为宿主细胞的外来者触发T细胞释放穿孔素和颗粒酶,蛋白质,形成在目标小区中的孔,并启动酶促反应,导致受感染的细胞程序性死亡的。通过这种方式中,该病毒从体内清除