文档介绍：该【动脉粥样硬化斑块的声动力治疗 】是由【小辰GG】上传分享，文档一共【5】页，该文档可以免费在线阅读，需要了解更多关于【动脉粥样硬化斑块的声动力治疗 】的内容，可以使用淘豆网的站内搜索功能，选择自己适合的文档，以下文字是截取该文章内的部分文字，如需要获得完整电子版，请下载此文档到您的设备，方便您编辑和打印。动脉粥样硬化斑块的声动力治疗动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)导致的急性血管事件是心脑血管疾病致死致残的主要原因。AS是一种炎症性疾病,而目前尚缺乏针对AS炎症机理的有效治疗措施。声动力治疗(Sonodynamictherapy,SDT)是利用超声的物理能量激活特定药物(声敏剂)发生化学反应,产生活性氧,从而发挥生物学效应的一种无创治疗技术。我们首次将其应用于AS斑块的治疗,探讨了5-氨基***戊酸(5-Aminolevulinicacid,ALA)作为声敏剂介导的SDT对AS斑块的治疗作用。1、,ALA-SDT抑制兔股动脉AS斑块的进展,这在apoE-/-小鼠主动脉AS斑块模型中也被证实,而利用高频超声实时监测兔股动脉狭窄率,证实ALA-SDT治疗后1及4周动脉狭窄率明显下降,表明ALA-SDT可减小AS斑块。而在治疗后8周,动脉狭窄率发生反弹,可能由于兔子血中胆固醇水平仍处于较高的水平,导致斑块继续进展,因此,在临床应用ALA-SDT治疗AS斑块时,需配合使用降脂药物。值得注意的是,在对兔子进行二次ALA-SDT治疗后1周及4周,动脉狭窄率仍然减小,表明ALA-SDT可进行重复治疗,且不影响治疗效果。,引起急性血管事件主要原因是AS易损斑块的破裂形成血栓阻塞血管。有学者提出通过计算AS斑块易损系数来评价AS斑块的稳定性,其公式为(巨噬细胞+脂质含量)/(平滑肌细胞+胶原含量)。ALA-SDT治疗兔股动脉AS斑块后1周及4周,斑块中巨噬细胞及脂质含量明显降低,平滑肌细胞及胶原含量明显,表明ALA-SDT通过改变斑块成分使斑块趋于稳定,与之相符,通过药物诱导斑块破裂证实ALA-SDT治疗可减小斑块破裂及血栓形成的发生率,为ALA-SDT稳定AS斑块提供了更为直接的证据。在ALA-SDT治疗后8周及12周,同样观察到巨噬细胞含量的减小及平滑肌细胞和胶原含量的增加,ALA-SDT稳定斑块的长期效果得到证实。于ALA-SDT的靶向给药及局部治疗的特性,使得血液中的单核细胞未受治疗的影响。因此,ALA-SDT通过选择性清除AS斑块中巨噬细胞,抑制斑块进展及促进其稳定。。在AS进展期斑块,凋亡细胞清除功能障碍,斑块内的凋亡细胞不能被及时的清除,发生继发坏死,释放大量的炎症细胞及细胞内容物,引起剧烈的炎症反应,使得斑块炎症环境进一步恶化,从而导致斑块进展及不稳定,最终斑块破裂发生急性血管事件。目前的研究对于导致进展期斑块细胞凋亡清除功能障碍的原因有很多解释,如生长因子缺失、毒性细胞因子及氧化脂蛋白作用等。越越多的来证据显示,内质网应激在其中发挥关键作用。在AS斑块中,内质网应激可由多种原因引起,如氧化低密度脂蛋白、缺氧、钙离子平衡失调、自由基等。这些刺激引起从内质网到胞浆和胞核的信号传导,最终导致对存活的适应或凋亡。内质网应激通过激活非折叠蛋白反应途径,使得促凋亡蛋白CEBP-homologousprotein(CHOP)表达增加,CHOP的表达促进内质网释放钙离子(Ca2+),从而导致细胞凋亡。研究表明,在内质网应激诱导细胞凋亡的过程中,激活一些炎症通路,导致促炎因子如IL-6及TNF-?等大量释放。这些促炎因子可抑制斑块内有效吞噬,并抑制有效吞噬相关的抗议因子释放,从而导致斑块炎症环境恶化,进一步抑制有效吞噬,使得斑块进入恶性循环,最终导致斑块破裂。ALA-SDT诱导AS斑块巨噬细胞经线粒体-caspase途径的凋亡。该细胞凋亡途径与内质网应激凋亡途径不同。本研究体外证实,ALA-SDT作用于THP-1巨噬细胞可抑制其促炎因子IL-6及TNF-?的表达,其机制可能是ALA-SDT抑制炎症因子表达通路,这需要在下一步的研究中证实。已有研究报道,caspase的激活可促进凋亡细胞释放“find-me”信号,如磷脂、ATP等,趋化吞噬细胞,从而促进有效吞噬。这在本研究中也得到证实,ALA-SDT诱导的巨噬细胞凋亡通过caspase依赖的ATP释放,促进单核细胞趋化及凋亡细胞的清除,增加斑块炎症消退,最终改善斑块炎症环境。3、声动力治疗安全性ALA-SDT具有较高的安全性。首先,ALA-SDT中使用的1MHz超声为低频超声,对人体组织的损伤较小;且使用的超声强度不超过2W/cm2,为超声理疗仪物理治疗的强度范围已在临床证实对组织无明显损伤;在治疗过程中,,组织温度不超过40℃,不会引起组织损伤;其次,ALA-SDT中使用的ALA已被临床应用于肿瘤的诊断,所用剂量已通过临床检验证实了其安全性。由于声动力治疗为无创治疗手段,且针对局部进行干预,所以其可能的副作用为治疗部位皮肤肌肉的损伤、血液细胞减少及其对斑块本身的影响。为验证其安全性,我们进行了相关动物实验。结果表明,ALA-SDT对兔血液细胞无明显影响,SDT通过超声激活声敏剂发挥生物学效应,虽然血液细胞中有大量的ALA-PpIX,由于血液流速较快,血液细胞接受超声能量的时间很短,因此不能激活ALA-PpIX发挥作用。ALA-SDT引起一过性的肌酶的升高,表明ALA-SDT对治疗部位肌肉有一定的损伤,但病理检测表明肌肉无病理性改变,这可能得益于肌肉组织较强的修复能力。4、声动力治疗动脉粥样硬化斑块的展望ALA-SDT可能是一种有效治疗临床AS病人的新方法。超声能够很容易实现移动,而且可在一次给药后同时使用多个超声探头治疗,因此ALA-SDT能够治疗这些复杂病变。由于1MHz超声具有很强的穿透性,ALA-SDT能在体表完成治疗,实现无创治疗。从安全角度来说,ALA-SDT能避免有创治疗的典型副作用,如手术创伤、延期愈合及再内皮化障碍等,ALA-SDT为不能耐受手术治疗的年老体弱患者提供另一种安全的治疗选择。ALA-SDT能在很短的时间(1周内)里减小及稳定AS斑块,因此ALA-SDT适合用于临床AS斑块的急性治疗。同时,目前临床有创治疗方法都难以进行重复治疗,由于机体缺乏清除1O2的自然机制,不会对ALA-SDT治疗耐受,因而ALA-SDT可进行重复治疗而不会影响其疗效,且也能很好的与其他治疗方法联合使用。综上所述,ALA-SDT作为一种无创治疗手段,能针对AS斑块炎症机理,有效的减小及稳定AS斑块,而不引起治疗部位肌肉损伤及斑块破裂。因此是一种潜在的治疗AS疾病的治疗方法。声动力治疗方法简单,花销低,易于基层的推广。一旦此项无创治疗AS新技术得以临床推广,将会有很大市场,可以创造出巨大的经济效益。同时,也将为低收入的AS患者开辟一个新的治疗途径,使年轻患者有机会重返工作岗位,使年老体弱患者免除痛苦,使病人家属解放出来投入到社会建设中去,此项技术成果将为社会的稳定和社会可持续发展做出重要贡献。