文档介绍：结肠癌的辅助化疗:共识与争议
第三军医大学西南医院肿瘤科梁后杰李建军
结肠癌是严重危及人类健康的常见恶性肿瘤之一。根据国内部分地区的统计资料,我国结肠癌的发病率和死亡率均呈上升趋势。手术切除是结肠癌主要的治疗手段,术后5年生存率大约在70%,有40%~50%患者出现术后复发或转移,其中绝大多数患者失去再治愈的机会。因此,寻找有效的术后辅助治疗手段以杀灭微小的肿瘤转移灶,从而提高术后无病生存率和延长总生存期,成为肿瘤学家共同关注的焦点。
结直肠癌辅助化疗从20世纪50年代应用噻替哌(Thiotepa)开始,早期的临床试验比较了术后辅助化疗(化疗药物主要包括 Thiotepa、5-FU、FUDR、NU 等)与单纯手术切除对患者生存率的影响,统计结果显示并无明显差异。直到1988年,Buyse等发表了第一个结直肠癌辅助治疗有效的Meta分析,该分析总病例数达 6800 例,比较了结直肠癌辅助化疗与单纯手术的效果,结果表明以 5-FU %~%,虽无统计学差异,但5年生存率提高5%,可导致中位生存期延长10个月。同年,NSABP C-01临床试验结果显示, Dukes′B期和Dukes′C期结肠癌术后进行辅助化疗(MOF方案,379 例)与单纯手术(394 例)相比较,可改善 5 年生存率(67%%,P=),此研究结果与 80年代后期多项协作研究结果相符合。至此肿瘤学家达成共识,认为以5-FU为基础的辅助化疗可望提高结直肠癌的手术治疗效果,并强烈推荐开展更大规模的临床试验,而且应该针对复发危险性高的患者进行联合化疗。后来,多中心随机对照试验相继证实 5-FU/左旋咪唑(Levamisole,Lev)和 5-FU/醛氢叶酸(Leucovorin,LV)作为结肠癌术后辅助化疗方案,确实能提高无病生存率和总生存率。随着新药奥沙利铂(Oxaliplatin)、伊立替康(Irinotecan)、卡培他滨(Capecitabine,商品名 Xeloda)等的上市,结肠癌的辅助化疗又登上了一个新台阶。
一、以5- FU为基础的辅助化疗
自从认识到5-FU化疗可提高结肠癌手术治疗效果以来,随即开展了一系列大规模的随机对照临床研究。早期研究结果证实,与单独手术相比,术后给予5-FU/Lev辅助化疗能明显提高结肠癌患者无病生存率,因此NIH于1990年将5-FU/ Lev辅助化疗作为Ⅲ期结肠癌术后的标准治疗。1994年IMPACT的研究确定结肠癌术后应用5-FU/LV优于单独手术。接下来开展了5-FU/LV与单独5-FU比较的临床研究,证实5-FU/LV可明显提高疗效。之后对5-FU/LV与5-FU/Lev的疗效进行比较,并对5-FU/LV的用法、时间和剂量等方面进行了深入研究。
(一) 5-FU/ Lev
NCCTG 和 Mayo 医院比较了单纯手术、手术加 5-FU/ Lev 治疗Ⅱ期或Ⅲ期结肠癌的效果,联合用药使无病生存率明显提高,Ⅲ期患者5年生存率明显高于单纯手术组(62%%,P<)。INT0035临床试验也证实Ⅲ期结肠癌术后加用 5-FU/Lev 较单纯手术组复发率降低 40%(P<),死亡率降低33%(P=),同时患者具有良好的耐受性。该研