文档介绍：雌激素受体基因多态性与妇产科疾病关系研究进展
指导教师
小组成员:秦晓静李敏黄成燕王楠楠赵婷姜智慧
一、雌激素的概念
雌激素(estrogen, E)是一种类固醇激素, 在人体内通过与其特异性受体—雌激素受体(estrogen receptor,ER)相结合, 进而调节一系列基因的表达, 发挥其重要的生物学作用。
二、雌激素受体
雌激素受体(ER)是雌激素发挥作用的关键, ER 有ERα和ERβ两种亚型, 由不同的基因编码。
编码ER 的基因具有遗传多态性, 这可能直接影响到ER 的表达和功能,从而影响到个体内E 的最终生理效应, 进而对多种疾病的发生、发展和预后产生影响。
位于6 号染色体
野生型ERα基因全长140 kb
8 个外显子
7 个内含子
cDNA 有6 322 bp编码
分子质量为66ku的蛋白质
ERα
的
分
子
结
构
三、ERα和ERβ的分子结构
ERβ
的
分
子
结
构
位于14 号染色体
由40 kb 碱基组成, 含8 个外显子
ku 的蛋白质
四、遗传多态性的概念
遗传多态性是指群体中经常存在两种或两种以上的表型或基因型, 其中最少的一种在人群中不少于1%。
1、遗传多态性
2、基因多态性指一个基因位点上存在一种以上的等位基因。
① DNA 位点多态性: 主要包括影响到限制性酶切位点的限制性片段长度多态性(restriction fragment length polymorphism, RFLP)以及更加广泛的单核苷酸多态性(singlenucleotidepolymorphism, SNP)。
② DNA 长度多态性: 主要指一些非编码区重复序列的长短变化, 包括小卫星DNA(通常16 bp~28 bp)和微卫星DNA[1 bp~8 bp 的基本序列如(TA)n 和(CGG)n], 其重复次数在人群中高度变异, 这种数目变异的串联重复决定了DNA 长度的高度变异性。
最根本原因是基因和DNA的多态性
五、ER 基因的RFLP
RFLP 是指在DNA 分子中, 由于点突变使限制性酶切位点改变而引起酶切后DNA 长度的变异, 并在人群中呈现多态分布的现象。
RFLP
ERα基因的RFLP
ERβ基因的RFLP
Pvu II 多态性
Xba I 多态性
Rsa I 多态性
ALuI多态性
1、Pvu II 多态性是因内含子1 中T→C 点突变所致, 定位于外显子2 kb处.
2、Xba I 多态定位与Pvu II 大约分开50 bp.