文档介绍：疾病治疗的新方法
中国医科大学基础医学院医学遗传学教研室
邱广蓉
一、以分子生物学为基础的疾病治疗
1、药物遗传学有望提高药物疗效并减少副作用
个体对药物反应的差异:
与药物吸收、分布、代谢和清除的差异及靶受体的可变性有关。
依赖于多个基因常见多态性的组合——个体化治疗(芯片检测分析患者几百个常见多态位点的基因型,决定某病例中哪一种药物是安全有效。另外,也可能提供某药物可能引起危险的副作用。)
一、以分子生物学为基础的疾病治疗
2、基于细胞的治疗有望改变移植潜力
胚胎干细胞(ES细胞)
——有能力控制和引导分化
——有可能用于组织工程和组织修复
一、以分子生物学为基础的疾病治疗
3、基因工程生产重组蛋白和疫苗
胰岛素:动物中提取(如牛或猪)—对人有较强的免疫源性
FⅧ因子:利用生化方法由人血中提取FⅧ—感染AIDS危险
生长激素:人垂体中提取的生长激素—有“慢病毒”感染的危险
治疗性蛋白的基因工程生产----人胰岛素、FⅧ因子、生长激素
基因工程生产的疫苗----乙型肝炎疫苗(无感染风险)
基因治疗:将外源正常基因导入靶细胞,以纠正或补偿
因基因缺陷和异常引起的疾病,达到治疗的
目的。
基因治疗的关键在于:基因转移
靶细胞
基因表达
二、基因治疗(Gene Therapy)
基因治疗策略
基因修正(直接疗法)
定点导入外源正常基因,代替有缺陷的基因,而对
靶细胞基因组无任何改变。
基因添加(间接疗法)
非定点导入外源正常基因,而没有去除或修复有缺
陷的基因。
基因治疗策略
靶向抑制基因表达
应用反义核酸技术,使基因表达抑制(如抑癌基因、自身免疫病的免疫应答等)
靶向杀伤特异细胞
导入细胞毒素基因、药物前体、细胞因子等,杀伤特异细胞,适用于肿瘤治疗
反义核酸技术介导的肿瘤基因治疗
是指利用人工合成的反义RNA或DNA导入靶细胞,阻断基因的转录或复制,控制细胞的中间阶段,使编码蛋白的基因不能转录为mRNA或阻断翻译相应蛋白.
反义核酸技术:
原理:在DNA、RNA、蛋白质水平实现靶向抑制
(1)在DNA水平——三联螺旋治疗
人工合成特异寡核苷酸
↓
特异结合于DNA双螺旋,形成三螺旋
↓
阻止转录