文档介绍：第8章妊娠期及哺乳期合理用药
Drug therapy during pregnancy and lactation
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General introduction
特殊时期
历时10月
特殊的病理、生理状态
谨慎用药(杜绝两种偏向)
疾病对孕妇及胎儿的危害要求用药
历史事件使人们害怕用药
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第1节妊娠期药代动力学特点
一、药物吸收
1、肠道吸收药物变慢,吸收的峰值推迟
2、药物吸收减少(孕吐)
二、药物分布:分布容积明显增加——正常妊娠后期血容量约增加35-50%,体液总量平均增加8000ml,体重平均增长10-20kg
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三、药物与蛋白结合
蛋白结合率下降,游离药物增多
血浆容积增加,白蛋白浓度减低
很多蛋白结合部位被内泌素等物质占据
妊娠期药物非结合部分增加的常用药有:地西泮(安定),苯妥英钠,苯巴比妥,利多卡因,哌替啶,地塞米松,普萘洛尔,水杨酸,磺胺异噁唑等
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四、药物的代谢
少数:药物从胆汁排出及从肝脏清除减慢
多数:药物代谢过程加快
五、药物的排泄
妊娠期从肾排出的药物增加,尤其是一些主要从尿排出的药
晚期妊娠仰卧位时肾血流减少而使由肾排出的药物作用延长
病理状态影响药物排泄:妊高症等
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表8-1 妊娠期药动学特点
生理变化
对药动学的影响
血浆浓度
胃肠活动、pH值
吸收/生物利用度
血浆容积、组织间液、脂肪组织
表观分布容积
白蛋白减少
结合率
Cf
肝药酶活性
生物转化
肾血流清除率
排泄
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第2节药物在胎盘的转运
一、药物在胎盘的转运部位
转运部位:血管合体膜,由合体滋养细胞、基底膜、绒毛间质、毛细血管基膜及毛细血管内皮细胞构成
胎盘转运的作用:主要将母血中的营养物质、氧气等转运到胎儿血中,并将胎儿代谢产物排出体外
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二、胎盘转运药物的方式
•简单扩散(包括易化扩散):顺浓度梯度
水、电解质、气体及分子量<1000的药物
转运速度受膜的厚度影响
•主动转运:借助载体系统的能量通过胎盘
氨基酸、水溶性维生素、钙、铁等
•胞饮作用:大分子物质被合体细胞吞饮入胎体
蛋白质、病毒及抗体等
•经膜孔或细胞裂隙,直接进入胎儿血循环
少见,仅限分子量<100的分子
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三、影响药物通过胎盘的因素
脂溶性高低:硫喷妥钠 vs 肝素
分子的大小:分子量越大,越难通过
离子化程度:Na+,K+,Cl- vs H2O,CO(NH2)2
蛋白结合率:甲氧西林 vs 双氯西林
胎盘屏障完整性:糖尿病、心脏病、妊高症
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第3节胎儿的药代动力学特点
一、药物在胎儿体内的吸收
药物经羊膜入羊水;羊水中蛋白含量低,故以游离型为主
妊娠12W后:羊水中药物被胎儿吞咽胎儿血代谢物由胎尿排出排出部分代谢物又被重吸收入胎血——羊水肠道循环
二、药物在胎体的分布:肝、S浓度高
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