文档介绍：---评价早期肾功能损害的重要指标
半胱氨酸蛋白酶抑制剂C (Cystatin C)
                      (广东虹业抗体科技有限公司倾情奉献)  
一、Cystatin C的生物学特征
1961 年Clausen 于脑脊液中发现一种物质,因它与哺乳动物胱蛋白A 和胱蛋白B 的结构及活性相似,当时被称为胱蛋白C 。1985 年cystatin C 首次被报道可作为评估GFR 的指标,称为半胱氨酸蛋白酶抑制剂C (中译文胱抑素C)。   
Cystatin C 是一种非糖基化的碱性蛋白质,由120 个氨基酸组成,相对分子质量是13. 36 ×103 ,等电点为9. 3 ,特点为位于羧基端附近有2 个二硫键。人的cystatin C基因片段位于20 号染色体上,其基因序列在大多数组织中能稳定表达。cystatin C是半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族2 中的一员。半胱氨酸蛋白酶包括木瓜蛋白酶家族中的组织蛋白酶(主要存在于溶酶体中) 和Ca2 + 激活蛋白酶家族中的Ca2 + 激活蛋白(主要存在于细胞质内) 。它们在细胞内肽类和蛋白质代谢特别是胶原代谢中起重要作用。这些肽切酶是肽键内切酶,其作用取决于酶活化位点上的氨基酸残端半胱氨酸的巯基。
半胱氨酸蛋白酶抑制剂是一种限制性超家族蛋白质,分为三大超家族:超家族1 为the stefins ,包括胱蛋白A 和B 两个成员,主要分布在细胞内;超家族2 为半胱氨酸抑制剂家族,含有胱蛋白C、D、S、SV 和SA 五个成员;超家族3 为激肽原家族,含两个成员:低相对分子质量和高相对分子质量激肽原,主要分布在细胞外和血管内。通过基因结构和启动子研究,人体所有有核细胞均可产生cystatin C ,生成速度稳定、不受炎症、胆红素、溶血、甘油三酯的影响,且与性别、年龄、肌肉量无关。它主要分布于细胞外液,精液中浓度最高,其次,脑脊液浓度相对高于血中浓度,唾液、胸水中均含cystatin C;另外,某些细胞如神经细胞、甲状腺细胞、胰岛细胞内也有发现。相对分子质量低,等电点高,二者使cystatin C 能被肾小球自由滤过,然后在近曲小管上皮细胞内分解代谢,不被肾小管重吸收和分泌。
总之,cystatin C在体内的代谢特点: 肾脏是唯一的排泄器官,在近端肾小管上皮细胞被完全分解,不再重返血流,也不被肾小管上皮细胞分泌;能自由通过肾小球滤过膜;生成速度和血浓度稳定,不受其他病理变化影响。表明它是测定GFR 的一种理想指标。
二、目前临床测定GFR常用指标的比较分析
目前,临床用来评价肾小球滤过功能的指标可分为外源性和内源性两大类。前者包括菊粉和一些放射性核物质,后者包括肌酐(Cr) 、尿素氮(BUN) 、尿酸(UA) 和β2 微球蛋白(β2-MG) 、视黄醇结合蛋白(RBP) 等低相对分子质量蛋白质。它们都有各自的局限性,现分述如下。
2. 1 BUN(尿素氮) BUN 是蛋白质代谢产生的氨在肝脏经鸟氨酸循环生成的终产物,经肾小球滤过,大部分随尿排出,小部分被肾小管重吸收入血。由于肾脏代偿功能强,60 %~70 %肾单位功能受损时,BUN 才高于正常,敏感性差,所以,不能作为肾功能早期受损的指标。BUN 还受机体蛋白摄入量、分解水平、肾血流等因素影响,某些药物亦影响其测定值,氨基水杨酸、四环