文档介绍：新药的研究与开发简介
知识目标:
学习目标
了解有机药物化学结构修饰的基本原理和氨甲化、
醚化及药物分子开环和环化等其他化学结构修饰方法
理解先导化合物优化的主要工作内容
理解成盐、成酯、成酰胺修饰的类型、基本方法
掌握新药开发的基本途径
掌握先导化合物、前药、软药的概念
掌握先导化合物发掘的基本途径与优化的基本方法
掌握有机药物化学结构修饰的目的与基本方法
了解新药开发的基本思路、方法以及新技术
能力目标:
学习目标
能写出新药开发基本途径,先导化合物、
前药、软药的定义,先导化合物发掘的基
本途径与优化的基本方法,有机药物化学
结构修饰的目的与基本方法
能应用结构修饰的基本原理与方法解决药
物临床应用出现的问题
能解释药物结构修饰前后的不同点和对其
临床应用的意义
新药的研究与开发简介
先导化合物的发掘
先导化合物的优化
有机药物的化学结构修饰
同步测试
实训项目
本章结构图
药物化学研究的中心问题之一,是设计并合成具有预期药理作用的化合物,即研制新药。其基本思路是:在提高筛选命中率的前提下,发现活性化合物,运用药物构效关系规律,寻求新的显效结构或结构类型,预计和获得高效低毒的新药。研究这些问题的内容和方法,便是新药研发的基本途径和方法,简称新药设计(Drug Design)。
实际上,新药研发包含药物分子的探索和研究,动物非临床实验研究,临床治疗和效果验证,药用剂型的设计,药用剂量范围的确定,医药生产申请,副作用的调查,药物临床再评价等诸阶段,其中新药设计即药物化学的研究范围则限于药物分子的探索和研究阶段,包括两个过程:先导化合物的产生和先导化合物的优化。上述过程包含了全新药物分子从头设计和现有药物分子的结构改造或修饰。
第一节 先导化合物的发掘
先导化合物的发现有多种途径,经过对近二百年药物化学发展过程总结,可以归纳出八条途径。
从天然活性物质中筛选获得先导化合物
随机与逐一筛选及意外发现先导化合物
在生命基础过程研究中发现先导化合物
在研究药物的体内代谢过程中发现先导化合物
由受体结构或配体-受体结合模式推测、发掘先导化合物
研究药物的副作用发现先导化合物
从现有药品的总结研究中发现先导化合物
以药物合成中间体作为先导化合物
从天然活性物质中 筛选获得先导化合物
在药物发展的早期阶段,利用天然产物作为治疗手段几乎是唯一的源泉。时至今日,从动植物和微生物体内分离鉴定具有生物活性物质,仍然是先导物甚至是药物的重要组成部分。因所获得天然活性物质的来源不同,又划分为三种途径:
从陆地上动植物体内提取、分离天然活性物质获得先导化合物
从海洋生物发现生物活性物质获得先导化合物
从微生物的代谢产物中发现生物活性物质获得先导化合物