文档介绍：普通口服固体制剂体外溶出研究的关键考虑
体外溶出研究前的考虑
确定API的BCS分类
确定原研产品的晶型
确定原研产品的粒度
非活性成分的分析
溶解性
渗透性
显微观测
粉末-x衍射
功能性辅料
表面活性剂
甜味剂、香精
F绝对
在体渗透
离体渗透
多元醇填充剂
BCS Ⅰ类药物
药物胃酸中溶出t小于胃排空
药物胃酸中溶出t大于胃排空
无明显体内外相关性
等效?
可能存在体内外相关性
进行多介质溶出比较
存在pH-溶解依赖性
溶出度方法
方法一:篮法,转速100rpm,,无表面活性剂,±℃。
方法二:桨法,转速75rpm,,无表面活性剂,±℃。
溶出度方法:需要结合研究情况采用具有区分效应的方法,大多数可以同原研
单点质量标准: Q=80%,30mins
F2因子比较
BCS Ⅲ类药物
无明显体内外相关性
通常应加快在胃酸中的溶解t
生物等效取决于处方组成和等效验证方案
溶出度方法
方法一:篮法,转速100rpm,,无表面活性剂,±℃。
方法二:桨法,转速75rpm,,无表面活性剂,±℃。
单点质量标准: Q=80%,15mins
BCS Ⅱ类药物
粒度
晶型晶癖
溶剂化物
体内外相关性强
具有区分效应的溶出度方法
pH-溶解依赖
F2因子比较
BCS Ⅳ类药物
溶出相似度
处方一致性
生物等效取决于处方组成和等效验证方案
该类药物非常少
难点
采用同一处方,用不同粒度的API进行筛选
采用同一样品,用不同溶出方法进行筛选
溶出区分?
溶出方法
合适的标准
溶出终点60mins,在30-45mins溶出接近平台,溶出达到80%-90%
采用同一处方,用不同的制备工艺验证
药典是否收载?
FDA是否推荐?
选择与之相比适度温和的条件
突破原研公司设立的陷阱
基于API的溶解特性
难点
美国 F1和F2
日本两点法和F2
F2应用广泛
取样点时间相同
药物溶出量超过85%的不超过1个
第一个点RSD≤20%,其余RSD≤10%
相似性判断?
F2因子比较