文档介绍：澳能(卤米松乳膏)
引入双键后,环的构型从半椅式变成船式,
稳定了结构,
加强了与受体的亲和力,抗炎活性增大4倍,但钠潴留作用不变
活化羟基并维持一种稳定平衡的构型状态,是达成激素高效和安全的最关键所在!——这就是“构---效相关”
羰基变羟基后,
局部应用方显活性,
说明羟基是激素与受体
结合的关键基团,
羟基的活化程度直接
决定了激素的活性
可的松
体内有活性,外用无活性
外用有活性
构---效相关
药理作用
(正效应)
副作用
(负效应)
激素骨架
构型
活性基团
平衡基团
(+)
F—,Cl—,双键、CH3—等电负性基团(可以活化羟基——电正性基团)
立体构型中“拉”住电负性强
的基团的基团,“和谐”其
一旦游离产生的副作用
(—)
概念释义PK
“完美”激素指构型完美
完美的整体均衡度;完美的活性激活基团;完美的协助稳定基团空间位置
“软性”激素来自英文翻译
英文原称“soft steroid”。soft:软的,柔软的,温柔的,疲软的。。。
(区别于weak的弱和脆弱,但也不同于gentle的温和)
英文释义:Soft steroids are topical steroids with a low rate of side effects in
relation to their anti-inflammatory potency. (相对于其抗炎效力而言,
副作用发生率低)意即:与抗炎效力等同的激素对比,副作用发生率相
对低者是为“软性激素”(soft steroid)
“完美”激素(澳能) PK “软性”激素(艾洛松)
澳能 PK 艾洛松
卤米松(澳能)
糠酸莫米松(艾洛松)
完美的均匀度极高的构势,提示我们
所含基团的“势力”均衡指数很高,
活性基团游离度降低
和谐的整体观感
标准的全椅式构型,稳定度无与伦比
与受体契合度增高
少了2位***和6、9位***,多了 9 位***和侧键***——卤素的减少极大降低其抗炎效力
空间位阻增大,16位***无法平衡卤素活性,使其稳定度降低,副作用难以抵销
17位糠酸酯的引入虽然降低其全身吸收率并增加了局部渗透率,但也极大地加强了分子的不稳定度,正副作用一样突出,无实际意义
澳能 PK 艾洛松
构型---效应PK
氢化可的松
丁酸氢化可的松
(尤卓尔)
卤米松
(澳能)
对比氢化可的松和丁酸氢化可的松,可以很直观地看到:
加入丁酸酯基团后,明显破坏了结构原有的均衡度,使得六元环立体错位,稳定性变差
结合之前对于构效之间关系的分析,可以得出的结论是:
1、丁酸酯增加了脂溶性,促进吸收,增强了药效
2、丁酸酯从一定程度上打破了均衡度,破坏了稳定度,增加了副作用
再与卤米松对照,会发现:
1、卤素(***、***)的加入,大大活化了羟