文档介绍：***尿嘧啶类化疗药物
5-***尿嘧啶
药理学
在这类化合物中, 尿嘧啶分子5位上的氢原子被***原子取代, 由于***的原子半径和氢的原子半径相近, 因而在代谢过程中不易分解, 可在分子水平代替正常代谢物。这类化合物在体内首先转变成***尿嘧啶脱氧核苷酸,与胸苷酸合酶(和叶酸生物代谢相关的酶TS)结合, 导致不能有效地合成胸腺嘧啶脱氧核苷酸,使TS失活,从而抑制DNA合成, 最后导致肿瘤细胞死亡。
另一代谢产物***尿三磷,可与RNA结合,阻止尿嘧啶和乳清酸掺入RNA而抑制RNA合成
药理学特点
细胞周期特异性药物,主要作用于S期
首过代谢显著及亲脂性较低,治疗剂量与中毒剂量接近
疗效不和剂量呈正相关,在375-500mg/m2区间可随剂量增效而不良反应不重
药理学特点
与生化调节剂醛氢叶酸钙(CF,LV)在体内被还原成甲酰四氢叶酸(CH2FH4),这些外源性的CH2FH4可促进FdUMP-TS- CH2FH4三联复合物的形成,加强对TS抑制,和***尿嘧啶有协同作用,可增加疗效,但同时增加了其毒副作用。
CF增效作用不和剂量呈正相关,200mg/m2最佳,给药2小时后达峰值
与其他化疗药物的相互作用
小剂量顺铂(6-20mg/m2)可作为5-Fu生化化调节剂,通过改变肿瘤细胞膜通透性,使细胞内高半胱氨酸合成蛋氨酸过程亢进,活化叶酸代谢系统,增加CH2FH4浓度,使5-Fu抑制DNA合成作用增强。
大剂量顺铂(60-80mg/m2)则与5-Fu互补性抑制DNA合成, 5-Fu阻止DNA合成,顺铂破坏DNA结构和功能。
与放疗的相互作用
低剂量5-Fu(200-250mg/m2)可起到放疗增敏的作用
大剂量5-Fu其副作用可与放疗副作用叠加
用法和用量(不间断持续静脉滴入)
5-FU 血浆清除半衰期短,仅15~30 min ,与癌细胞接触时间短,有显著的时间依赖性,将5-FU 持续静脉滴入可保持恒定有效的血药浓度,持续杀伤不断增殖进入S 期的肿瘤细胞,长时间静脉输注能提高其抗癌活性。 375-500mg/m2
低剂量节律化疗将化疗药物采用小剂量、高频率的给药模式,可选择性地抑制肿瘤血管生成,提高抗癌效果,且不良反应少,不易耐药
用法和用量(静脉推注Bolus)
静脉推注5-FU主要作用于RNA
不间断持续滴入与静脉推注Bolus结合
400mg/m2 Bolus继之以600mg/m2 持续静脉输入
时辰给药:夜间正常组织及细胞代谢减慢而肿瘤细胞代谢旺盛