文档介绍：甲状腺激素激抗甲状腺激素药
甲状腺激素
甲状腺(thyroid gland)分泌的激素:
碘化酪氨酸的衍生物,包括:
四碘甲状腺原氨酸(甲状腺素,thyroxine ,T4);
三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine ,T3)。
T3、T4的合成、储存、分泌及甲状腺激素的调节
1、合成:
(1)碘的摄取:主动摄取(碘泵)。
(2)碘的活化和酪氨酸的碘化(过氧化酶)
活化碘与甲状腺球蛋白(TG)中的酪氨酸结合→MIT和DIT。
(3)缩合(过氧化物酶):缩合完毕,排到腺泡腔内。
DIT + DIT → T4;(正常时T4较多)
DIT + MIT → T3。(缺碘时T3增多)
2、分泌
摄粒:腺泡细胞吞入TG;
水解:蛋白水解酶从TG上释出T4和T3,入血;
3、调节
(1)下丘脑-腺垂体轴:下丘脑(在应激、温度、疾病等情况下)分泌TRH,作用于腺垂体,使后者分泌TSH,促进甲状腺T3、T4的合成、分泌↑。
(2)反馈调节:血中游离T4和T3对垂体TSH、下丘脑TRH有负反馈作用。
(3)甲状腺的自身调节:血中高碘可抑制酪氨酸加碘,使T3、T4合成减少。还可抑制甲状腺对碘的摄取。
甲状腺激素
是甲状腺(thyroid gland)分泌的激素,其中包括T3(三碘甲状腺原氨酸)、T4(甲状腺素):
【体内过程】(外源性T3、T4)
1、吸收:T4的口服吸收不稳定(35-80%);T3 的吸收较稳定(95%)。
2、血浆蛋白结合率高(99%以上);
T3:与血浆蛋白亲和力低,作用快、强、短;
T4:与血浆蛋白亲和力高,作用慢、弱、长。
3、代谢:经脱碘等代谢→……→,最后主要经肾排泄。注:可通过胎盘和进入乳汁。
药理作用
1、调控生长发育:
促进蛋白质合成,调控全身组织的生长发育:神经系统;骨骼。
2、促进代谢:
促进物质代谢和增加耗氧,提高基础代谢率(BMR)和产热;
甲状腺功能低下时:BMR↓;粘多糖沉积,导致粘液性水肿。
3、增强机体对儿茶酚***类的敏感性,上调肾上腺素受体
临床应用
1、呆小病
2、粘液性水肿
3、不典型及亚临床型甲减
4、单纯性甲状腺肿
5、T3抑制试验
抗甲状腺药 antithyroid drugs
目前常用的有:
1、硫脲类(thioureas):
硫氧嘧啶类:甲硫氧嘧啶(methylthiouracil,MTU);丙硫氧嘧啶(propylthiouracil,PTU)
咪唑类:甲巯咪唑(thiamazole,他巴唑 tapazole) ,卡比马唑(carbimazloe)。
2、碘和碘化物;
3、放射性碘;
4、肾上腺素受体阻断剂。
硫脲类( thioureas):
【体内过程】
特点:口服吸收迅速;在甲状腺浓集;易进入乳汁和通过胎盘。
【药理作用及作用原理】
抑制 T3、T4 的合成:抑制过氧化酶对酪氨酸的碘化及缩合(对已合成的T3、T4无影响)。
注:
(1)不影响释放;不拮抗T3、T4的作用→显效慢。
(2)长期应用→血清T3、T4 ↓↓→ TSH↑→腺体和血管增生→压迫症状。
(3)丙硫氧嘧啶PTU 起效较快: 还能抑制周围组织内T4脱碘生成T3。