文档介绍：辛伐他汀肌肉安全性 四川大区RPM--林永健
信息回顾
2010年SEARCH研究: 大剂量辛伐他汀未能显著降低心血管事件,但显著增加了肌病风险
(%)
P<
肌病患者人数
(n=6,031)
(n=6,033)
其中横纹肌溶解:
辛伐他汀80mg 7例
辛伐他汀20mg 0例
Lancet. 2010; 376(9753): 1658–1669.
大型随机双盲对照研究,评估大剂量辛伐他汀能否更多获益
入选12,604名心梗患者,随机给予辛伐他汀80mg/日或20mg/日,
主要终点:主要血管事件,包括冠脉死亡、心梗、卒中或动脉血管重建
2010年FDA和SFDA 相继对辛伐他汀肌肉安全性提出警告
国家食品药品监督管理局提醒警惕辛伐他汀与胺碘酮联合使用或高剂量使用增加横纹肌溶解发生风险
……对于所有刚开始使用辛伐他汀或正增加辛伐他汀剂量的患者,应被告之发生横纹肌溶解症的风险,要求患者出现非预期的肌肉痛、触痛以及虚弱无力及时就诊。
在处方辛伐他汀或含有辛伐他汀的药物时,应清楚正在接受胺碘酮治疗的病人使用辛伐他汀的日剂量不能超过20mg,当日剂量超过20mg时会增加横纹肌溶解症发生的风险。当存在此相互作用风险时,处方医师应考虑使用其他他汀类药物替代辛伐他汀。
管理他汀肌肉安全性: 美国FDA给出的辛伐他汀使用限制
服用下列药物时
不要使用辛伐他汀:
服用下列药物时使用辛伐他汀不要超过10mg
伊曲康唑
酮康唑
红霉素
克拉霉素
泰利霉素
HIV蛋白酶抑制剂
奈法唑酮
服用下列药物时使用辛伐他汀不要超过20mg
吉非罗齐
环孢菌素
达那唑
服用下列药物时使用辛伐他汀不要超过40mg
胺碘酮
维拉帕米
地尔硫卓
gs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/
以上3张PPT是辉瑞公司用攻击舒降之安全性的PPT
而事实如下
他汀治疗发生严重肌肉不良事件病例罕见
肌肉不良事件
高于安慰剂的发生率
肌痛(不伴CK升高)
% - 3%
肌炎(肌肉症状+CK升高)
%
横纹肌溶解(肌肉症状+CK>10 ×ULN,肌酐升高,常有褐色尿和肌红蛋白尿)
%
James M, et al. Am J Cardiol. 2006;97(Suppl):89C-94C
他汀引起肌病原因不明,可能与下列因素有关
患者因素(肌病易感)
老年
过量运动
体重过低
过量饮酒等
遗传变异(SLCO1B1基因、CYP酶系统、CoQ10 酶等)
……
他汀药物因素
他汀药代动力学
他汀与其他药物相互作用
……
Statin-induced myopathy: a review and update. Expert Opin. Drug Saf. [Early Online]
2001年,西立伐他汀(拜斯亭)曾因严重肌肉不良事件撤市
降脂药所致横纹肌溶解症危险有多大?
在1998-2001年间接受他汀类和/或贝特类降脂药治疗者中进行了横纹肌溶解症危险评估。252460例住院患者
结果:横纹肌溶解症24例;
阿托伐他汀、-年,-年,-年;
阿托伐他汀、普伐他汀或辛伐他汀与贝特类联用时,-年,
西立伐他汀与贝特类联用则增至1035/万人-年。
每年每22727例接受他汀类单独治疗的患者、
每484例接受他汀类和贝特类联合治疗的老年糖尿病患者
- 各有1例发生需接受治疗的横纹肌溶解症。
Graham et 2004 292 2585
降脂药物所致横纹肌溶解症危险因药物类型和使用方法不同而异: 阿托伐他汀、普伐他汀或辛伐他汀若单独应用危险都很低 与贝特类联用危险增大(尤其老年糖尿病者) 西立伐他汀和贝特类联用,每10人中就有1人发生横纹肌溶解症。