降血脂药.ppt

文档介绍：第七节降血脂药
动脉粥样硬化及冠心病与血脂含量尤其是胆固醇及三酰甘油含量过高、脂质代谢紊乱有密切关系,故控制高血脂是防治动脉粥样硬化和冠心病的重要措施之一。为了降低血脂,缓解动脉粥样硬化症状,可使用降血脂药。降血脂药主要是针对胆固醇和三酰甘油的合成和分解代谢而发挥作用。
当血脂长期升高后,血脂及其分解产物将逐渐沉积于血管壁上,并伴有纤维组织生成,使血管通道变窄,弹性变差,最后可导致血管堵塞。高血脂与动脉硬化密切相关。利用降血脂药可以减少血脂含量,防止动脉粥样硬化、预防冠心病。
降血脂药主要有:
1、羟甲戊二酰辅酶A (Hydyoxymethyl-glutaryl coenzyme A, HMG-CoA)还原酶抑制剂。
2、影响胆固醇和甘油酯代谢的药物(苯氧乙酸类,烟酸类,和其他类)
1 HMG-CoA还原酶抑制剂 血浆中胆固醇来源分内源与外源两部分。许多高胆固醇的患者,降低其摄入量并不改善症状,因体内2/3的胆固醇是自身合成的。由乙酰CoA生物合成胆固醇共26步反应,其中由3-羟基-3-***戊二酰CoA还原酶(HMG-CoA还原酶)是限速酶。如下。
3-羟基-3-***戊二酰CoA (HMG-CoA),最后可还原成甲羟戊酸。是合成胆固醇的关键一步。
因此抑制了该酶的活性,从实质上降低了内源性胆固醇的水平,也可以使LDL水平下降,而使HDL水平上升,使胆固醇的结合形式从有害到无害。这类药物的研究成功是降血脂药的一个突破,对预防冠心病特别有效。
主要是一些他汀类。洛伐他汀(Lovastatin)由土曲酶生物合成,1987年美国首次上市,1988年占胆固醇药市场的32%,1989年占38%,被认为是当前最有前途的血脂调节药。
Lovastatin在结构上分为3部分,六氢萘环的母核,四氢吡喃基(或叫作六元内酯环),2-***丁酸酯基。
辛伐他汀(Simvastatin)结构较洛伐他汀多一个***,作用时间延长,长效,一日一次。二者均为无活性前药,在体内六元内酯环水解转化为β-羟基酸才有抑酶活性。与HMG-CoA还原酶作用底物很相似。故能抑制羟甲戊二酰辅酶A还原酶,导致体内胆固醇合成受阻。α-***丁酰基是必需的。