文档介绍：中山大学肿瘤防治中心内科
毕锡文
CD30—淋巴瘤治疗的新靶点
内容提要
CD30简介
CD30在淋巴瘤中的表达
CD30在淋巴瘤中的预后意义
CD30靶向治疗
CD30概述
又名Ki-1, Ki-1 antigen, TNFRSF8, D1S166E)
肿瘤坏死因子受体超家族成员
主要表达于霍奇金淋巴瘤和间变大细胞淋巴瘤
对不同肿瘤细胞发挥不同的促增殖和促凋亡作用
正常组织中表达很少,是理想的治疗靶点
在多种淋巴瘤的诊断和预后中发挥作用
CD30在淋巴瘤中的研究历史
1982
首次发现:HL和RS细胞1,2
在激活的淋巴细胞和ALCL中首次发现表达3,4
1985
证实CD30为TNF受体超家族成员6
1992
1994
对不同类型细胞具有不同的增殖和凋亡作用9
指南推荐CD30作为DLBCL的免疫组化项目
12
2013
1988
CD30+淋巴瘤作为ALCL纳入在Kiel分类中5
1997
通过结合TRAF激活NF-KB通路10
首次在HL患者中进行CD30靶向治疗试验7,8
2011
FDA首次批准CD30靶向治疗(SGN35)11
1. Schwab U et al. Nature. 1982;299(5878):65-67. 2. Stein H et al. Int J Cancer. 1982;30(4):445-459. 3. Stein H et al. Blood. 1985;66(4): 848-858. 4. Stein H et al. Blood. 2000;96(12):3681-3695. 5. Inghirami G et al. Semin Diagn Pathol. 2011;28(3):190-201. 6. Dürkop H et al. Cell. 1992;68(3):421-427. 7. Falini B et al. Lancet. 1992;339(8803):1195-1196. 8. Deutsch YE et al. Leuk Lymphoma. 2011;52(9):1641-1654. 9. Gruss H-J et al. Blood. 1994;83(8):2045-2056. 10. Duckett CS et al. Mol Cell Biol. 1997;17(3):1535-1542. 11. de Claro RA et al. Clin Cancer Res. 2012;18(21):5845-5849. 12. Clinical Practice Guidelines in Oncology ( Guidelines®): Non-Hodgkin’s Lymphomas (Version ). © 2013 prehensive work, Inc. Available at . Accessed November 6, 2013.
CD30的多能性—— 诱导增殖、细胞周期停滞以及凋亡
Chiarle R et al. Nat Rev Cancer. 2008;8(1):11-23.
Al-Shamkhani A. Curr Opin Pharmacol. 2004;4(4):355-359.
CD30 promoter
CD30+ cell
NF-кB
TRAF
ERK1, 2
NF-кB
ALK
NPM
CD30
Alternate pathway
p21
Canonical pathway
Cell cycle arrest
Apoptosis
WT NPM
STAT3
STAT3
P
AP1
JUNB
CD30在HL中的作用: 介导HRS细胞与肿瘤微环境的相互作用
Küppers R. Nat Rev Cancer. 2009;9(1):15-27.
HRS细胞仅占HL肿瘤中的1%
肿瘤其余部分由多种免疫细胞组成
HRS细胞通过CD30等表面受体与微环境中的免疫细胞相互作用
嗜酸性粒细胞
肥大细胞
CD4+ TH 细胞
粒细胞
CD4+ TReg
CD8+ TC
成纤维母细胞
HRS细胞
HE染色
CD30染色
CD3染色
经典的CD30+淋巴瘤
霍奇金淋巴瘤的CD30染色见于HRS细胞
ALCL的CD30染色见于几乎全部肿瘤细胞
亚型
CD30表达率
经典型HL1
>98%
结节性淋巴细胞为主型HL2
<8%
CD30在霍奇金淋巴瘤中的表达
CD30是霍奇金淋巴瘤中鉴别经典型HL和NLPHL的重要标志物1-3
von Wasielewski R et al