文档介绍：达比加群酯用于非瓣膜病心房颤动患者
卒中预防的临床应用建议
RE-LY研究
达比加群酯概述
达比加群酯的临床应用
特殊人群的临床应用
常见问题的处理
小结
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抗凝血药作用机制
外源性凝血途径
Ⅺa
Ⅸa
Ⅹa
Ⅱa
纤维蛋白原
纤维蛋白
Ⅻa
Ⅶa
组织因子
内源性凝血途径
利伐沙班
Rivaroxaban
磺达肝癸钠
抗凝血酶Ⅲ
肝素类
抗凝血酶Ⅲ
华法林通过抑制维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化达到抗凝的目的。
达比加群Dabigatran
华法林
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达比加群:全新的直接凝血酶抑制剂
达比加群为全新的直接凝血酶抑制剂(DTI),以浓度依赖的方式特异性阻断凝血酶(游离型或血栓结合型)活性而发挥强效抗血栓作用.
这是继华法林之后50年来上市的首个新型口服抗凝血药物,具有里程碑意义
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5
与给药剂量呈正比增高的Cmax 和AUC提示:
在较宽的剂量范围内保持线性药代动力学特征
Stangier J. Clin 2008:47:285–95
AUC = 药时曲线下面积; CrCl = 肌酐清除率Cmax = 最高浓度; ss = 稳态
pVTE = 原发性静脉血栓栓塞
0
500
400
300
200
100
0
100
400
300
200
达比加群酯剂量(mg)
Cmax (ng/mL)
0
5000
4000
3000
2000
1000
AUC∞(ng • h/mL)
Cmax
AUC∞
线性(Cmax)
线性(AUC∞)
y = • xr2 =
y = • xr2 =
单剂给药之后
0
1000
800
600
400
200
0
Cmax,ss (ng/mL)
100
400
300
200
50
350
250
150
Dabigatran etexilate dose (mg)
0
5000
4000
3000
2000
1000
AUCss (ng • h/mL)
y = • xr2 =
y = • xr2 =
Cmax,ss
AUCss
线性(Cmax,ss)
线性(AUCss)
稳态
达比加群:药代动力学可预测
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Stangier J. Clin 2008;47:285–95
迅速吸收(2小时内达到Cmax )
食物可使 Cmax 延后2 小时
手术可使 Cmax 延后4小时
Cmax = 最高浓度
空腹
非空腹
在12名健康男性中给予单剂150mg
0
120
0
100
80
60
40
20
2
24
22
20
18
16
14
12
10
8
6
4
时间(小时)
达比加群血浆浓度(ng/mL)
达比加群酯正处于临床研发过程中,其在房颤患者卒中预防的临床应用尚未获得注册批准
达比加群:口服迅速吸收
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Stangier J et al. Br J Clin Pharmacol 2007;64:292–303
aPPT = 活化部分凝血激酶时间;
ECT = 蝰蛇毒凝血时间; INR = 国际标准化比率; PD = 药效学; PK = 药代动力学; TT = 凝血酶凝血时间

aPTT (ratio)

单次给药y = + • x1/2r2 =
多次给药y = + • x1/2r2 =
达比加群血浆浓度(ng/mL)
活化部分凝血激酶时间(aPPT) 随着达比加群的药物浓度增加而延长
达比加群:药物浓度与药效密切相关
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国际标准化比率(INR)、活化部分组织凝血活酶时间(aPTT)、凝血酶凝血时间(TT)和蝰蛇毒凝血时间(ECT) (比率)的时间曲线与达比加群血浆浓度时间曲线保持平行
Stangier J et al. Br J Clin Pharmacol 2007;64:292–303
达比加群血浆浓度
INR
ECT比
aPTT比
TT 比
几何均数(n=6) 200 mg 达比加群酯
200
0
100
150
50
达比加群血浆浓度(ng/mL)
0
24
20
16
12
8
4
时间(小时)
22
18
14
10
6
2
4
3