文档介绍：慢性肾功能衰竭同型半胱氨酸发病机理治疗论文
【摘要】高同型半胱氨酸(Hcy)血症已成为心血管疾病高发的独立危险因素
之一,在慢性肾功能衰竭(CRF)患者中发生率高。Hcy通过内皮***作用、刺激血
管、心肌平滑肌细胞增殖、心肌细胞钙超载、血栓形成、干扰谷胱甘肽合成、影响
体内转***化反应等引发心血管事件。补充大剂量叶酸、B族维生素、采用充分高
效透析及肾移植是治疗CRF患者伴Hcy血症的有效措施。
在慢性肾功能衰竭患者中,心血管疾病(CVD)的发生率较普通人群高10-20倍
,是常见的并发症和主要死因之一1。终末期肾衰(ESRD)患者CVD的高发原因仅用
一些传统的危险因素如:高血压、贫血、糖尿病、高胆固醇血症、吸烟、继发性甲
状旁腺功能亢进等是很难完全解释,现已发现还存在另一些非传统致病因素,如高
同型半胱氨酸(Hcy)血症等2。CRF患者普遍存在高Hcy血症,其发生率是正常人
的33倍3,血浆Hcy每增加1μmol/,其中大部分在细胞内分解代谢,只
,通过肾脏的摄取和代谢,血浆中70%的Hcy得到
清除。另外,Hcy代谢有关的酶如胱硫醚β合成酶、***转移酶、MTHFR等均存在于
肾组织内。肾功能受损时,这些酶缺乏或活性丧失均可导致代谢通道受阻,致血中
Hcy累积3。肾功能是一项决定血循环中Hcy含量的重要指标,血肌酐值并不能精
确的反映肾功能衰竭的真实程度,但有研究4表明,Hcy水平甚至比血肌酐水平更
能反映肾功能的程度。Hcy与年龄正相关,而肾功能与年龄负相关。
***作用
研究显示Hcy能发生氧化而形成同源二聚体结构或混合性二硫化物,产生羟自
由基、过氧化氢等氧自由基,促使脂质过氧化发生;引起蛋白质损伤,酶、受体功
能障碍,以及诱导产生应激蛋白,清除氧自由基酶的活性降低。一氧化氮合成酶受
到抑制,内皮依赖性血管舒张因子(EDRF)产生减少,生物活性下降,使内皮依赖
性血管扩张作用严重受损。内皮细胞表型发生改变,干扰纤溶酶原激活物的结合位
点。改变内皮细胞基因表达5,诱导细胞凋亡。
、心肌平滑肌细胞增生
Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖6。在体外实验中,Hcy诱导血管平滑肌
细胞增殖,刺激血管平滑肌合成和分泌胶原,促进氧自由基生成,并通过信号传导
方式,干扰血管平滑肌细胞的正常功能,导致动脉舒张功能障碍。
实验7发现体外培养的SD乳鼠心肌细胞经Hcy刺激后,细胞DNA合成和细胞蛋
白质含量均明显增加,并呈剂量与时间依赖性。说明Hcy还有促进心肌细胞增殖的
作用。心肌细胞增殖至心肌肥大,可致心功能衰竭和恶性心律失常,为致死的重要
危险因素。
心肌细胞内钙稳定是维持心肌细胞正常功能和代谢的基础条件。心肌细胞钙超
载可引起心肌缺血、心肌梗死、心肌缺血再灌注损伤以及心肌细胞增殖等病理变化
6。有研究7发现在培养的大鼠心肌细胞上观察到Hcy以剂量依赖方式增加心肌
细胞[Ca2+],提示Hcy能促进心肌细胞内钙离子浓度的升高。
、动脉粥样硬化形成
Hcy在甲硫氨酰-tRNA合成酶的催化下能形成