文档介绍：帕利哌***缓释片与***区别
2015
帕利哌***是***的体内活性成分之一,具有快速、强效的控制精神症状的坚实基础
1. 从受体药理学看帕利哌***的额外获益
5HT2A
D2
α1A
5HT7
D4
D3
5HT2C
H1
5
10
15
20
25
30
Ki
5HT2A
D2
α1A
5HT7
D3
D5
H1
α2A
***
帕利哌***
JA Gray and BL Roth Molecular Psychiatry (2007) 12, 904–922
0
帕利哌***受体作用谱与***的差异
更强的D2受体亲和力
更强的α2、D3、5HT7的亲和性
α2受体的拮抗增加了突触间隙5-HT和NE的浓度,具有类似“米氮平”的抗抑郁作用
同时α2受体的拮抗间接改善了5-HT神经元和肾上腺素能神经元的放电,而这被认为与阴性及情感症状的改善相关
Drememcov E, Mansari ME, Blier P (2007) Psychopharmacology 194:63-72
帕利哌***具有更强的α2受体亲和性,促进NE和5-HT的释放
α2A受体亲和力常数: ***151,帕利哌***,约为***的40倍
显著改善以情感症状为主患者的阳性、阴性、情感症状
帕利哌***缓释片(n=140)
安慰剂(n=53)
-
-
-
-
-
P <
PANSS总体减分
1. . Canuso et al. , Schizophrenia Research, 113 (2009) 56–64
2. . Canuso et al. , Journal of Affective Disorders, (2009), doi:.
对3项为期6周,随机双盲、多中心、固定剂量、安慰剂对照研究进行事后分析
显著改善阴性症状为主患者的阴性症状
PANSS阳性症状因子:显著改善(p<)
PANSS阴性症状因子:显著改善(p<)
PANSS焦虑抑郁因子:显著改善(p=)
抑郁条目(PANSS-G6 ): 显著改善(p=)
安慰剂
帕利哌***缓释片
*P< ** P<
时间(天)
PANSS阴性症状因子评分
“以阴性症状为主”的定义:基线PANSS阴性症状因子分≥24 &基线PANSS阳性症状因子分≤27
“以情感症状为主”的定义:抑郁(G6≥5分)和/或夸大(P5 ≥4),且P4/P7/G8/G14中至少一项≥4
帕利哌***缓释片显著改善阴性、情感症状
7
帕利哌***阻断D3受体,改善认知功能
Millan MJ, 2007;2,Laurent P Lacroix,2003;3, Millan MJ, 2008
Chen, T. Presented Nov 2009
D3受体阻断可能改善患者认知功能
帕利哌***对D3受体的抑制常数: ,***约为8nM
基线
24 周末
p
认知能力筛查测验
C- 评分(100)
±
±
.1733
构图(10)
±
±
.7711
范畴流畅(10)
±
±
.0007
语言(10)
±
±
.5845
抽象思维及判断(12)
±
±
.0431
定向(18)
±
±
.4210
心算(10)
±
±
.2941
注意力(8)
±
±
.0544
短时记忆(12)
±
±
.2308
长时记忆(10)
±
±
.7533
采用认知能力筛查测验量表( CASI )对帕利哌***缓释片改善认知功能的作用进行了评价
D3受体阻断剂能够显著提升乙酰胆碱浓度水平,从而改善认知功能
帕利哌***缓释片有效改善认知功能中的流畅性及抽象思维及判断两项
帕利哌***缓释片显著改善睡眠结构
总睡眠时间(min)
睡眠潜伏期(min)
入睡后觉醒的次数
Luth