文档介绍：四环素类抗生素的分析
the analysis of tetracycline antibiotics
一、简介 二、化学结构与性质 三、鉴别试验 四、特殊杂质检查 五、含量测定
一、简介
四环素类抗生素是由放线菌产生的一类广谱抗生素,包括金霉素、土霉素、四环素及半合成衍生物甲烯土霉素、强力霉素、二甲***基四环素等,其结构均含并四苯基本骨架。广泛用于多种细菌及立克次氏体、衣原体、支原体等所致之感染。
这类抗生素分子有四个环构成,故统称为四环素类抗生素。
二、化学结构与性质
(一)、化学结构:
1、四环素类抗生素,可以看作四并苯或萘并萘的衍生物,基本结构如下:
1、母核:本类药物为四并苯或萘并萘的衍生物,有A、B、C、D四个环,两个含***基和烯醇烃基的共轭体系
2、取代基:酚羟基、烯醇基、***基、二甲氨基、酰***基
常用四环素类抗生素
名称
R
R’
R’’
R’’’
盐酸四环素
H
OH
CH3
H
盐酸金霉素
Cl
OH
CH3
H
盐酸土霉素
Hl
OH
CH3
OH
盐酸多西环素
H
H
CH3
OH
盐酸美他环素
H
=CH3
=CH3
OH
盐酸米诺环素
N(CH3)2
H
H
H
盐酸地美环素
Cl
OH
H
H
磺基水杨酸甲***环素
Cl
=CH3
=CH3
OH
(二)、性质:
1、酸碱性与溶解度
2、旋光性
3、紫外吸收和荧光性质
4、稳定性
1、酸碱性与溶解度
本类抗生素的母核上C4位上的二甲氨基[-N(CH3)2]显弱碱性;C10位上的酚羟基(-OH)和两个含有***基和烯醇基的共轭双键系统(式中虚线内所示部分)显弱酸性,故四环素类抗生素是***,均能生成相应的盐,临床上多应用盐酸盐。
这类抗生素是结晶性物质,具引湿性。其盐酸盐易溶于水,并溶于碱或酸性溶液中,而不溶于三***甲烷、***等有机溶剂。
2、旋光性
四环素类抗生素分子中具有不对称碳原子,因此有旋光性,可用于定性、定量分析。
3、紫外吸收和荧光性质
本类抗生素分子内含有共轭双键系统,在紫外光区有吸收。这些抗生素在紫外光照射下产生荧光,他们的降解产物也具有荧光。
可用于区别不同的四环素类抗生素。利用这一性质,在TLC鉴别法中常用于斑点检出。
4、稳定性
四环素类抗生素对各种氧化剂(包括空气中氧在内)、酸、碱都是不稳定的。干燥的四环素类游离碱和他们的盐类避光条件下保存均较稳定,但其水溶液随PH的不同会发生差向异构化、降解等反应,尤其是碱性水溶液特别容易氧化,颜色很快变深,形成色素。
(1)差向异构化性质:四环素类抗生素在弱酸性(~)溶液中会发生差向异构化。这个反应是由于A环上手性碳原子C4构型的改变,发生差向异构化,形成差向四环素类,而失去抗菌能力。