文档介绍：抗结核病药
第四十五章
结核病是由分枝杆菌引起的慢性传染病(肺结核及肺外结核)。
第一节抗结核病药
分类
根据作用、不良反应及临床应用主要分为
(一线药):
异烟肼,利福平,乙***丁醇,链霉素,吡嗪酰***
(二线药):
对氨水杨酸,乙硫异烟***,卷曲霉素,环丝氨酸等。
△新一代抗结核药:利福霉素类、***喹诺***类、大环内酯类和新的氨基苷类药
一、第一线抗结核病药
※异烟肼(isoniazid,INH,雷米封rimifon)
【体内过程】
①口服、注射易吸收;
②穿透力强,分布广,能渗入纤维化或干酪样病灶及淋巴结, 吞噬细胞,关节腔、胸腹腔、CSF浓度高;
③肝脏乙酰化代谢快、慢代谢型,慢代谢型t1/2长,血药浓度高
④肾脏排泄
乙酰转移酶
异烟肼
乙酰异烟肼
水解
异烟酸
乙酰肼→二乙酰肼
异烟肼--药理作用
【抗菌作用】对结核杆菌有高度选择性,作用强(繁殖期杀菌,静止期抑菌);对胞内外结核菌均有强效;穿透力强,能渗入结核干酪灶内杀菌
【作用机制】可能是:
①抑制分枝菌酸的生物合成;
②抑制DNA合成;
③干扰代谢。
【耐药性】单用易产生耐药性(机制:通透性↓或靶位改变;但与其他抗结核药无交叉),宜联用
异烟肼--不良反应
发生率与剂量有关,治疗量时AR少而轻
⒈神经系统毒性①周围神经炎多见于营养不良及慢乙酰化者, 服VitB6可防治。②CNS毒性反应中枢过度兴奋,可能与VitB6缺乏导致GABA生成减少有关。→嗜酒、精神病及癫痫者慎用。
⒉肝脏毒性暂时性转氨酶增高等,35岁以上及快代谢型和嗜酒者易发生;应定期检查肝功,肝病患者慎用。
,偶见过敏反应注:INH为肝药酶抑制剂
利福平(rifampin, RFP,甲哌利福霉素)
【体内过程】
①口服吸收个体差异很大,食物和对氨基水杨酸可减少吸收,应空腹服用;
②穿透力强,广泛分布于体内各组织体液(包括CSF),可渗入吞噬细胞内;
③肝脏代谢(为主),产物去乙酰基利福平弱效,从胆汁排泄,形成肠肝循环;具有肝药酶诱导作用;
④60%经粪尿排泄,患者尿、粪、泪、痰均可染成桔红色
利福平--药理作用
【抗菌作用】广谱,低浓度抑菌,高浓度杀菌
①结核杆菌作用强(与INH相当,繁殖期>静止期,胞内外全效杀菌, 增强他药抗结核活性);
②麻风杆菌;
③G+球菌(耐药金葡菌),G-菌(脑膜炎球菌和流感杆菌);
④某些病毒和沙眼衣原体抑制作用。
【作用机制】特异性地与细菌依赖于DNA的RNA多聚酶的β-亚单位结合,阻碍mRNA合成
※对人和动物细胞的RNA多聚酶影响小
【耐药性】单用易产生
利福平--临床应用
【临床应用】
(应与其他抗结核病药合用);
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