文档介绍：心肌标志物的临床应用
心梗定义发展
WHO
症状
ECG 改变
心肌酶
心梗通用定义
肌钙蛋白改变(hs-cTn)
其它临床证据
不强调心脏生物标志物
cTn更推荐
强调心脏生物标志物用于心肌梗死诊断
在临床实践中仍使用WHO定义准则
心脏生物标志物升高和/或现将,可倾向
99%百分位作为界值
99%百分位CV<10%
1980s
2000
2007
WHO & 心梗重新定义
心肌肌钙蛋白(常规)
症状
ECG 改变
心肌梗死的全球通用定义第三版(2012) ESC/ACCF/AHA/WHF 工作组
心肌梗死标准:
在于心肌缺血的临床情况下,符合任何一条标准即可判断为心肌梗死:
检测到心脏的生物标记(最好是肌钙蛋白)上升或下降,并有至少一个值在99th以上以及有以下症状之一:
心肌缺血的症状
新出现提示心肌缺血的心电图变化(ST-T 段改变)或新发生的LBBB
心电图出现新的病理性Q波
显示新发生的心肌活力丧失或新出现的心壁局部活动异常的影像学证据
血管造影或尸检发现冠脉内血栓
最佳不精密度(变异系数[CV]) 在参考范围上限[URL]99%时应≤10%。更好的不精密度(CV ≤10%) 更有助于分辨肌钙蛋白的改变。不应该使用CV>20%的检测。
Thygesen K et al. Circ 2012; 126: 2020-35
急性心肌梗死标记的发展历史
1979
WHO 制定AMI MONICA规则
2000
AMI重新定义
2007
MI的通用定义
1950
1960
1970
1980
1990
2000
2010
CK
AMI中生物酶
CK / LD
同工酶电泳.
CK-MB
酶活
Myoglobin
RIA
CK-MB
质量法
cTnT
cTnI
hs-TnT
上市前
hs-TnT
上市
1958
WHO 制定AMI标准第一版
1970
WHO 制定AMI标准第二版
AST
AMI中的生物酶
2011
ESC 指南- NSTEMI
心肌酶谱
肌钙蛋白
高敏肌钙蛋白
心肌损伤后,肌钙蛋白T浓度升高时间早,持续时间长 是理想的心肌损伤标志物
French J and White H Heart 2004; 90(1): 99–106.
Korff S et al, Heart, 2006; 92: 987-993. Wu A et al, Clin Chem 1998; 44:1198–1208.
Katrukha A et al, Clin Chem 1997; 43:1379-1385.
肌钙蛋白T与I的区别
Troponin I易发生蛋白质水解和酶代谢,降解在体内体外都可发生
Troponin I有多种存在形式:
自由的和复合形式
蛋白结合形式
复合的非肝磷脂形式
磷酰基形式
导致肌钙蛋白I检测标准不统
Troponin T单体是TnT唯一的存在形式
24-40 + 41-49
Liaison Binding Regions
27-39 + 80-110
AxSYM Binding Regions
20-39 + 87-91
Architect and new generation AxSYM 41-49
Bayer Ultra TnI 27-40 + 87-91 + 41-49
不同的肌钙蛋白I检测方法针对肌钙蛋白I肽链的不同位点
肌钙蛋白I检测的标准化问题
个体间cTnI检测到标准化较困难且检测水平可能出现20倍以上的差异。
干扰物可能错误的升高或降低分析物浓度,这与反应中干扰的部位有关,还可能导致使其他分析物的结果出现误差。
对于免疫检测的干扰可能导致实验室对患者结果的错误解读,及使医生对患者应用错误的治疗。
由于cTnI检测方法多样, 医生和实验室人员产生常会出现严重的混淆。接受应用一种个人的TnI检测需要有基于同行评审的文献支持。不同检验中心的结果难以统一。
Datta P et al. Clin chem 1999; 56:2266- J, Ward G. Clin Biochem Rev. 2004; 25:105-20;
Apple F and Wu A , Clin Chem 2001; 47: 377-379,.
肌钙蛋白检测水平的不断改进
最低检测浓度: ng/ml
Elecsys® Troponin T –hs
2010
第五代
不受肝素干扰
Elecsys®Troponin T
2005
第四代
第二代心脏特异性单克隆抗体(定标液:人基因重组肌钙蛋白)
Elecsys® Troponi