文档介绍：中山大学附属第一医院病理科
肖萍
胃肠肿瘤的分子检测与诊断
胃癌与HER2检测
结直肠癌与EGFR、KRAS检测
胃肠间质瘤与C-KIT检测
内容提要
胃癌与HER2检测
胃癌概述
胃癌是消化系统最常见的恶性肿瘤,全世界恶性肿瘤的病死率中胃癌居第二位
年龄:40-60岁;性别:男女比例约为3:1
临床表现:
症状:上腹隐痛、腹胀、食欲不振、恶心呕吐、呕血与黑便、贫血、体重下降
体征:上腹部深压痛、肿块、左锁骨上淋巴结肿大
胃癌病理表现
早期胃癌
概念:局限于粘膜或粘膜下层,不论其有无淋巴结转移
肉眼分型:表浅型、隆起型、凹陷型
进展期胃癌
概念:癌组织浸润到粘膜下层以下者
肉眼分型:隆起型、溃疡型、浸润型
组织学类型:腺癌(管状-、乳头状-、粘液-等)
胃癌治疗
手术治疗仍然是根治胃癌的最有效方法,然而,
仅有30-40%患者可能通过单纯的手术治疗而获得治愈
大部分患者死于肿瘤的再发或远处转移
寻求手术以外的途径治疗胃癌、预防其复发转移成为胃癌综合治疗的重点和热点
晚期胃癌急需有效的治疗措施
研究显示HER2阳性胃癌患者使用靶向药物赫赛汀有效
HER:human epidermal growth factor receptor,人类表皮生长因子受体
HER2,又名c-erbB-2;原癌基因,位于17q21,编码跨膜糖蛋白,具有跨膜酪氨酸激酶活性;
通过参与信号传道通路的一系列活动影响细胞的增殖与分化。
HER2
信号传导
至细胞核
细胞核
接合部
酪氨酸激酶
活性部分
细胞浆
细胞膜
生长因子(配体)
促进细胞分裂、增殖
HER2 受体跨膜二聚体的信号传导途径
1 = ­ 基因拷贝数
2 = ­ mRNA 转录
3 = ­ 细胞表面受体蛋白表达
4 = ­ 细胞外受体功能域释放
A = HER2 DNA
B = HER2 mRNA
C = HER2 receptor protein
正常
扩增/过度表达
细胞核
细胞质
细胞膜
1
2
3
4
C
B
A
HER2过度表达:正常状态的10-100倍
HER2基因的致瘤机制:
抑制凋亡,促进增殖;
增加肿瘤细胞的侵袭力;
促进肿瘤血管新生和淋巴管新生。
研究表明:
30%以上的人类肿瘤中存在HER2基因的扩增/
过度表达(如乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜
癌、输卵管癌、胃癌和前列腺癌等