文档介绍：***羊藿苷干预关节软骨细胞对NF-κB信号通路表达的影响
南京市中医院骨伤科 钱卫庆
立项依据:国内外研究现状及发展动态分析
骨关节炎是一个世界性骨骼健康问题,严重影响老年人寿命和生活质量,目前研究的重心主要基于分析蛋白酶对软骨细胞凋亡及软骨细胞外基质降解的作用方面。其中对于***羊藿苷抑制软骨破坏,发挥软骨保护的作用已被广泛认可。
立项依据:课题组相关研究概况
我科前期在江苏省中医药局科技项目及南京市医学科技发展项目的资助下我们就***羊藿苷促成骨形成机制方面进行了相关的动物及蛋白组学方面的研究,并圆满结题。
我科近年来开始就***羊藿苷对于软骨细胞保护的机理方面开展探索工作。
立项依据:前期研究及相关文献查阅
、心血管疾病方面,已有大量试验发现***羊藿苷可以抑制NF-κB通路的活化,达到抑制炎性细胞因子表达的作用[1-2]
,大量研究证实NF-κB信号通路与OA形成与发展具有密切的联系。 NF-κB首先是由于细胞外刺激,通过细胞内的级联反应,最终导致软骨降解和关节损伤[3]
NF-κB 信号通路的激活,显著地下调 IL-1β刺激人关节软骨细胞,降低MMP-3/13 等多种炎性介质的表达[4]
[1] 杜文静;补肾中药组分***羊蕾昔对哮喘小鼠嗜酸粒细胞凋亡的影响[d];复旦大学;2011年
[2]CHEN SR,XU XZ,WANG YH,et al. Icariin Derivative Inhibits Inflammation through Suppression of p38 Mitogen-Activated Protein Kinase and Nuclear Factor-B Pathways[J]. Biol Pharm Bull,2010,33( 8) :1307-1313.
[ 3]. 周庄,张柳等NF-κB信号通路在骨性关节炎发生发展中作用机制的研究[J].中国骨质疏松杂志,2012,18( 1) : 78 -82.
[ 4]. Ding QH,JiXW,Cheng Y,et of matrux metalloprteinases and inducible nitric oxide synthase by andrographolide in human osteoarthritic chondrocytes[J].modRheumatol,2012 Dec 15.
立项依据:前期研究及相关文献查阅
4. uPA系统是NF-κB的下游调控因子,NF-KB在炎症过程中被激活后,进入细胞核内发挥转录活性, 可上调uPA的表达[5]
5. uPA和uPAR(uPA受体)在关节软骨病变的表层表达最为强烈, 并且 uPA和uPAR 的水平与关节软骨破坏的严重程度呈正相关性[6]
[5]. MarcuKB,OteroM,OlivottoE,NF一kappaB signaling:multiple angles to target OA. Curr Drug Targets,2010,11(5): 599一613.
[6]. 张立智,张先龙,王琦,等. 骨关节炎软骨下骨的成骨细胞生物学表型研究[J]. 第三军医大学学报,2011,3