文档介绍：阿昔洛韦的合成及其制剂的设计性实验研究
药学技能实验教学中心
廖昌军
一、实验目的
掌握阿昔洛韦制剂成型工艺研究的思路和方法
掌握阿昔洛韦制剂质量标准研究的思路和方法
熟悉阿昔洛韦合成路线设计思路和方法
了解阿昔洛韦的质量标准研究和药效学评价方法
二、实验内容
阿昔洛韦的制备、制剂及质量研究理论讲解
阿昔洛韦的分散片制备及质量研究实验方案设计
阿昔洛韦分散片的制备1
阿昔洛韦分散片的质量检查1
阿昔洛韦分散片的制备2
阿昔洛韦分散片的质量检查2
三、阿昔洛韦(Aciclovir ) 1、理化性质
别名:无环鸟苷、开链鸟嘌呤核苷、开糖环鸟苷、适患疗、无环鸟嘌呤核苷、无环鸟嘌呤等
化学名:9-(2-羟乙氧***)鸟嘌呤
分子式: C8H11N5O3
分子量:
熔点:256℃-257℃
1、理化性质
本品为一极弱的酸,游离酸为白色结晶性粉末;无臭,微溶于水、乙醇,不溶于三***甲烷、***,37℃的钠盐为冻干的白色球状物,易溶于水,5%溶液酸碱度为11,酸碱度降低可析出沉淀,相对稳定。
阿昔洛韦(Aciclovir ) 2、病理毒理
阿昔洛韦是一种最常用的广谱抗病毒药,体内和体外对单纯性疱疹病毒hsv-1、hsv-2,水痘带状疱疹病毒(viv)、eb病毒(ebv)、巨细胞病毒(cmv)及乙肝病毒等具抑制作用,但不影响人体和其他哺乳动物正常的细胞活动。
可用于带状疱疹、唇疱疹、***疱疹、单纯性疱疹角膜炎等疾病的治疗。
阿昔洛韦(Aciclovir ) 2、病理毒理
本品进入疱疹病毒感染的细胞后,与脱氧核苷竞争病毒胸苷激酶或细胞激酶,药物被磷酸化成活化型阿昔洛韦三磷酸酯,然后通过二种方式抑制病毒复制:
①干扰病毒DNA多聚酶,抑制病毒的复制;
②在DNA多聚酶作用下,与增长的DNA链结合,引起DNA链的延伸中断。
阿昔洛韦(Aciclovir ) 2、病理毒理
该品对病毒有特殊的亲和力,但对哺乳动物宿主细胞毒性低。体外细胞转化测定有致癌报道,但动物实验未见致癌依据。某些动物实验显示高浓度药物可致突变,但无染色体改变的依据。
本品的致癌与致突变作用尚不明确。大剂量注射可致动物睾丸萎缩和精子数减少,药物能通过胎盘,动物实验证实对胚胎无影响。
阿昔洛韦(Aciclovir ) 3、药物动力学
口服吸收差,生物利用度约为15%~30%(由胃肠道吸收)。进食对血药浓度影响不明显。能广泛分布至各组织与体液中,包括脑、肾、肺、肝、小肠、肌肉、脾、乳汁、子宫、***粘膜与分泌物、脑脊液及疱疹液。在肾、肝和小肠中浓度高,脑脊液中浓度约为血中浓度的一半。药物可通过胎盘。该品蛋白结合率低(9%~33%)。该品主要经肾由肾小球滤过和肾小管分泌而排泄,约14%的药物以原形由尿排泄,经粪便排泄率低于 2%,呼出气中含微量药物。
思考:如何提高口服生物利用度?
阿昔洛韦(Aciclovir ) 4、不良反应
阿昔洛韦一般耐受性良好,偶有头晕、头痛、关节痛、皮疹、恶心、呕吐、腹泻、胃部不适、食欲减退、口渴、白细胞下降、蛋白尿及尿素氮轻度升高、皮肤瘙痒等,长期给药偶见痤疮、失眠、月经紊乱。局部用药有其轻度刺激症状,静脉滴注外渗可引起局部炎症和静脉炎。