文档介绍：肿瘤筛查和肿瘤标志物临床应用
肿瘤标志物通常是指由肿瘤细胞合成、释放或者是机体受肿瘤刺激而产生的物质。
一般可分为两大类:
一类称之为特异性肿瘤标志物,即只有患某种特定肿瘤时,它才会显著升
另一类称为辅助性肿瘤标志物,它在正常情况下也可由某种正常组织产生,但在类似组织发生肿瘤时,其含量会急剧升高。
显而易见,后者在同类组织良性增生时也会升高,而只是发生肿瘤时,其含量变化更明显一些而已。因此其检测肿瘤的灵敏度和特异性往往不尽人意,遗憾的是,目前临床上普遍检测的肿瘤标志物大多属于后者。临床上一般将肿瘤标志物的检测作为高危人群的早期筛查以及肿瘤确诊病人的疗效观察和预后分析手段,所以对于大多数肿瘤的确诊,目前尚不能单纯依赖肿瘤标志物的检测。
肿瘤标志物可在体液、排泄物及其肿瘤组织中发现,因此可利用免疫学技术对其进行定量或定性测定。通过这种测定,可以帮助我们对那些高危人群中可能发生早期肿瘤的个体提出预警,以便其及早接受进一步检查,或者将正常组织及炎性增生与肿瘤特别是恶性肿瘤区别开来,也可以对肿瘤组织的细胞学特性、恶性程度进行分析,以及对肿瘤患者的治疗效果和预后评估提供信息。
人类首先发现的肿瘤标志物是所谓的本—周氏蛋白,它是1846年在骨髓瘤病人的尿中发现的,该蛋白可随温度变化而成凝溶状。以后发现,它实际为免疫球蛋白的轻链部分,而且除了在尿液,也可在血液中检测到该物质。以后又陆续发现了一些其他与肿瘤相关的标识物,包括激素、同功酶等蛋白质。特别是发现了某些胎儿期蛋白可在***发生肿瘤时重新出现,从而开创了利用胎儿蛋白的检测发现早期肿瘤的理论和技术。二十世纪七十年代后,由于单克隆抗体技术的出现,人们成功的发现了多种肿瘤的胚胎性抗原,将其应用于临床检验。
肿瘤标志物按照其本身的生物化学特性可分为胚胎源性类、含糖物质类、酶类、激素类,以及其他蛋白质类。不论哪一类肿瘤标志物,其临床应用的价值主要取决于以下几点:
该标志物含量的变化应与肿瘤的生长、消退、转移有直接的相关性。
该标志物应具有较高的特异性,即能比较明显的将正常组织生长以及炎性增生与肿瘤、特别是恶性肿瘤区别开来。
检测该标志物的方法应当简便且低成本。
尽管目前应用于临床的肿瘤标志物仍存在不足,但还是为高危人群的初筛、临床辅助诊断、疗效及预后评价以及肿瘤复发和转移的监控提供了有力的工具。
随着检测技术和方法学的改进,标志物检测项目的增加,以及多指标联合检测的开展,临床诊断符合率日益提高,已逐渐成为肿瘤早期诊断的重要手段之一。
一、胚胎性肿瘤标志物
标志名称
生化本质
相关肿瘤的组织细胞来源
甲胎蛋白
糖蛋白
肝细胞、胚细胞
癌胚铁蛋白
糖蛋白
肝
癌胚抗原
糖蛋白
结肠、直肠、胰腺、肺、乳腺
胰癌胚抗原
糖蛋白
胰腺
鳞状细胞抗原
糖蛋白
肺、皮肤、头和颈部
组织多胎抗原
细胞角蛋白
乳腺、结肠
1、癌胚抗原(CEA)
癌胚抗原是1965年首先从胎儿及结肠癌组织中发现的。CEA是一种分子量为22000的可溶性多糖蛋白复合物,45%为蛋白质。蛋白部分由约600个氨基酸残基组成。CEA的编码基因位于19号染色体,不同肿瘤中提取的CEA虽然抗原性相似,但所含唾液酸及其他糖类组分的含量不一定相同,故有多个抗原决定族。
一般情况下,CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝的细胞所合成。通常在妊娠前6个月内CEA含量增高,出生后血清中含量已很低。健康成年人血清中CEA浓度小于25ug/L。
CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原,分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器如胃肠道呼吸道、泌尿道等。正常情况下,CEA经胃肠道代谢,而肿瘤状态时的CEA则进入血液和淋巴循环,引起血清CEA异常增高,使上述各种肿瘤患者的血清CEA阳性。
临床上,CEA大于60ug/L时,常提示结肠癌、直肠癌、胃癌、肺癌、食管癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌、卵巢癌等。其中结肠癌有70—90%CEA高度阳性。确诊肿瘤患者CEA值升高,则表明有瘤细胞残存或增殖,如肺癌、乳腺癌、膀胱癌和卵巢癌患者血清CEA量明显升高大多显示为肿瘤浸润,其中约70%为癌转移。在某些内胚层来源的恶性肿瘤时CEA也会升高。
CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原,分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器如胃肠道呼吸道、泌尿道等。正常情况下,CEA经胃肠道代谢,而肿瘤状态时的CEA则进入血液和淋巴循环,引起血清CEA异常增高,使上述各种肿瘤患者的血清CEA阳性。
有10%的良性肿瘤以及内胚层组织重症疾病也可使CEA浓度升高。因此,CEA不是一种癌的特异性抗原,而应该认为是一种癌相关抗原。并可能在肿瘤细胞的转移上发挥一定作用。例如肺癌患者有肝转移时,血清
CEA阳性可达85%,一般无转移灶的早期肿瘤患者