文档介绍：文件类别:验证文件编号:ZY-03-09-001
部门:发酵部
发酵罐密闭性
验证方案
版次□新订□替代
起草人: 起草日期: 年月日
验证小组审阅
方案批准人批准日期: 年月日
验证实施日期年月日

复印数份批准人:
分发至:发酵部
目录
一、验证方案的制订…………………………………………………………………..2
二、验证方案的起草与审批…………………………………………………………..2
三、验证方案…………………………………………………………………………..3
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试验前准备……………………………………………………………………….3
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…….…………………………………………………………………….4
…………………………………………………………………4
………………………………………………………………………………5~9
发酵罐密闭性验证
一、验证方案的制定
验证项目名称
发酵罐密闭性验证(NBS)
编号
ZY-03-09-001
验证小组组员
成员职务
姓名
主要工作职责
组长
方案设计责任人
副组长
方案实施负责人
组员
操作人
验证方案组织实施进度
步骤
实施日期
二、验证方案的起草与审批
1验证方案的起草
验证项目名称
发酵罐密闭性验证
编号
ZY-03-09-001
起草部门
起草人签名
日期
中试生产
年月日
发酵部
年月日

验证方案审核人: 审核日期: 年月日
验证方案批准人: 批准日期: 年月日
三、验证方案

验证目的:
通过设备的运行和性能方面的验证试验,提供足够的数据证明本发酵罐密封性是否良好。密封性过程的可靠性和重现性,证明ZY-03-09-001型灭菌器符合设计和生产要求。
原理:验证发酵罐气密性效果。通过全程密闭性情况来评价整个发酵过程的可靠性、有效性、重现性。

关闭排气阀、取样阀、放料口等,
打开进气阀、隔膜阀等,~,关闭进气阀。
压力稳定后计时保压30min。
观察压力表,每5分钟记录压力表压力。
发酵罐状态及管路检查
在发酵罐使用前应进行以下方面的检查,包括主机显示状态,搅拌,浆叶位置,通气,温控系统,蠕动泵,pH和溶氧电极,罐的密封性,同时记录检查结果。
培养阶段控制条件如下:
温度:37℃。溶氧:>35%。转速:300rpm,与溶氧连动。通气量: 2L/min。发酵罐在未接种的情况下培养48h,每4小时观察溶氧、pH和培养基澄清度的变化或取样测OD,镜检。
结果分析
通过澄清度及OD值的变化,判断有无染菌,证明发酵罐的性能。
3. 实验实施
实验前的准备
主要仪器:高压蒸汽灭菌器、电子天平等。
操作环境操环境:发酵实验室。
培养基:M9-4培养基。
验证微生物来源:
培养基
名称
生产商
培养基批号
配制日期
有效期
发酵研究发酵罐密闭性验证记录

排空发酵罐,检查各连接处,无松动现象
2. 灭菌前装罐密封性检查:
顶盖密封性检查情况:良好□有气体漏出□(措施: )
连接管道、橡皮管密封性检查情况:良好□有气体漏出□(措施: )
加样口密封性检查情况:良好□有气体漏出□(措施: )
备注:
检查人:
日期:
复核人:
日期:
3. 发酵罐调试
发酵罐型号: 发酵罐编号:
开机时间: :
主机状态: 良好□异常□
各阀门状态:良好□异常□
进气状态:良好□异常□空气流量:__L/min
备注:
操作人: 日期:
复核人: 日期:
4. 罐培养记录
时间
PH
DO
发酵液澄清度
革兰氏染色结果
留样情况
操作人
复核人
培养4h
培养8h
培养12h
培养16h
培养20h
培养24h
培养28h
培养32h
培养36h
培养40h
培养44h
培养48h
备注:对于发酵过程中出现的异常情况全部记录于下表中
5 结论