文档介绍：临床药物效应动力学
天津医科大学基础医学院
药理教研室孟林
量效关系与量效曲线
评价药物作用强弱的指标:
(1)效能;(2)效价强度
药物安全性的指标:
(1)治疗指数(LD50/ED50);
(2)安全范围(LD5与ED95之间的距离);
(3)可靠安全系数(LD1/ ED99)
受体
概念
是存在于细胞膜、胞浆、胞核内的生物大分子
受体的功能部位
- 识别部位
- 催化部位
- 抗原部位
作用于受体药物的分类
- 受体激动药agonist
- 受体拮抗药atagonist
- 反向激动药inverse agonist
反向激动药
近年来报道的一类称为反向激动药(inverse agonist)或负性拮抗药(negative antagonist) 。这类药物与受体结合后可引起受体的构型向非激活状态方向转变,因而引起与原来的激动药相反的生理效应。
典型的例子为苯二氮卓类的ethyl -carboline 3 carboxylate (-CCE)可产生与地西泮(diazepam)完全相反的作用,即产生焦虑和惊厥作用。
激动药、反向激动药和拮抗药的区别:
激动药
能与易激活状态的受体(R*)结合,激发生理效应,并可增强R*的稳定性,R(非激活状态)和R*的动态平衡,向R*方向移动。
反向激动药
对R的亲和力很高,与R结合后,使动态平衡向R方向移动,使R数目增多而R*数目减少,引起与激动药相反的作用。
拮抗药
对R和R*的亲和力相同,能同等地拮抗激动剂和反向激动剂的作用。
A: agents
受体调节变化对药效学的影响:
应用受体激动药剂量过大或应用时间过久会引起受体向下调节和减敏,造成人体对药物的耐受性和抵抗性;
长期应用受体拮抗药会引起受体向上调节和增敏,一