文档介绍：慢性血栓栓塞性肺动脉高压的病理生理机制研究及心肺运动试验的预测作用一、研究背景慢性血栓栓塞性肺动脉高压(Chronicthromboembolicpulmonaryhypertension,CTEPH)在肺动脉高压分类中属于第四大类。急性肺血栓栓塞症(Acutepulmonarythromboembolism,APE)%-%。这一部分患者发生CTEPH的病理生理机制目前不明确。CTEPH的病理特征为肺动脉内不能消融的血栓继发纤维化、机化。既往有多项研究显示:1、铁代谢紊乱与血栓性疾病密切相关。2、病理研究显示CTEPH患者的非阻塞血管的远端动脉也发生了与特发性肺动脉高压(pulmonaryarterialhypertension,PAH)相同的丛状病变。基因突变是特发性PAH及可遗传性PAH的重要发病机制,目前已发现多个基因突变与PAH发病有关,CTEPH患者是否存在PAH相关的基因突变目前尚不清楚。3、差异蛋白质组学研究是明确疾病发病机制、寻找疾病特异的蛋白质分子的良好方法。4、及早发现CTEPH的存在并给予积极治疗有望改善患者预后。因此本课题从铁代谢、基因突变和蛋白质组学三个方面探讨CTEPH可能的发病机制;并以心肺运动试验评估APE后不同疾病状态患者的表现,以寻找预测CTEPH的敏感因子。二、研究内容第一部分铁代谢在CTEPH发病过程中作用的研究1、研究目的通过比较CTEPH患者和急性PE事件后痊愈的患者铁代谢情况,明确铁代谢是否与CTEPH有关。2、:2013年4月至2014年3月在阜外医院肺血管病科住院的明确诊断的CTEPH患者和慢性PE患者。:收集空腹血浆,检测血浆自由铁浓度、铁蛋白、可溶性转铁蛋白受体(sTfR)、hepcidin-25、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)水平。:连续数据两组间比较采用student’st检验或Mann-WhitneyU检验;分类变量的两组间比较采用卡方检验。非结合铁离子浓度与hepcidin-25、sTfR,铁蛋白、sTfR/铁蛋白比值、TNF-α,IL-6、MDA间的相关关系采用Spearman相关系数表示。hepcidin-25浓度与上述各检测指标的关系采用Spearman相关系数表示。Logistic回归模型分析CTEPH与上述各检测指标的关系。3、研究结果血浆非结合铁离子浓度在CTEPH组与慢性PE对照组无明显差别。两组间hepcidin-25、sTfR、TNF-α、MDA水平也无显著差别。CTEPH组的IL-6显著高于对照组。hepcidin-25水平与sTfR浓度呈负相关(Spearman’sr=-,p<);hepcidin-25水平与铁蛋白呈正相关(Spearman’sr=,p<).血浆非结合铁离子浓度与hepcidin-25、sTfR、铁蛋白、sTfR/铁蛋白比值、TNF-β、IL-6、MDA均无显著相关(见表1-3).单变量logistic回归分析显示,非结合铁离子浓度、sTfR、铁蛋白、sTfR/铁蛋白比值、TNF-α、IL-6、MDA均与CTEPH发病无明显关系。4、第一部分研究结论铁代谢水平与CTE