文档介绍：重庆大学硕士学位论文奥司他韦磷酸盐的制备和工艺研究姓名:和国栋申请学位级别:硕士专业:药物化学指导教师:周志明 20070410 重庆大学硕士学位论文中文摘要摘要奥司他韦磷酸盐是第一个口服有效的流感病毒神经氨酸酶抑制剂,临床主要用于减轻流感发病时的症状、缩短病程、减少并发症,尤其重要的是对甲型禽流感也有较好预防和治疗作用,是目前抗流感化学治疗药物中最好的一种,市场需求巨大。自从1996年奥司他韦在瑞士问世以来,奥司他韦的合成方法、生理活性、临床应用等的研究在国际上一直非常活跃,国内尚处于起步阶段。因此,本课题对奥司他韦磷酸盐及相关中间体的制备进行了研究,旨在为国内相关的科技工作者提供一套经济、合理、产品质量稳定的奥司他韦磷酸盐制备工艺和一些基础的数据、谱图。实验研究中以天然产物八角为原料,经提取、精制得到了莽草酸,然后从莽草酸出发,经关键中间体(3R,4R,5S).4,5-.(1-乙基丙氧基).1-. 甲酸乙酯,共用11步反应制备得到了奥司他韦磷酸盐,%,实验研究中共制备得到了】5个化合物。研究中对关键的单元反应进行了改进:①利用莽草酸易溶于水的特点解决了莽草酸纯化困难的问题;②用三光气代替亚硫酰***制备3解决了反应产生副产物的环境污染问题;③用硼酸三甲酯作为脱水剂制备4提高了缩***反应的收率;④用三***甲磺酸代替高***酸制备5提高了反应的安全性;⑤调整三乙基硅烷和四***化钛的加料顺序制备7提高了反应的收率;⑥用DBU代替吡啶作为脱酸剂制备中间体12提高了反应的收率;⑦用锌粉、***化铵体系代替雷尼镍加氢还原分子中的叠氮基不仅提高了反应收率而且使反应更安全,同时还易于操作。文中对奥司他韦磷酸盐和关键中间体进行了表征,提供了部分化合物的红外光谱、质谱及元素分析结果,可为同行在此类化合物的合成提供有益的参考资料。关键词:莽草酸,奥司他韦磷酸盐,合成,工艺,流感病毒重庆大学硕士学位论文英文摘要 ABSTRACT Oseltamivir phosphate isthe firstorally active inhibitor of influenza virus neuraminidase,which isused toalleviatethesymptom ofinfluenza,shorten the course of disease Oseltamivirphosphate takeeffects onthe birdflu,SOnowdays itis one ofthebestantivirusdrugs,and there isbig marl:et Oseltamivirphosphate Wasinvented inSwitzerland in 996,Synthetic method,physiological activityand clinical application ofOseltamivir phosphate Was studiedintensively internationally,But littleeffort was done thisarticlewe dosome reseach on Oseltamivir phosphate and itsintermediates,in order toprovide a stable,rational preparation technology ofOseltamivir phosphate and therelated datas andgraphs. Inthisexperiment shikimic acidWasextractedandpurified from natural product Oseltamivir phosphate was prepared from shikimic acidafter l step reactions via methyl(3R,4R,5s)一4,5一Epoxy-3-methoxymethoxy-Cyclohexene—l— carboxylate,and the allyield %.15eomponds Was prepared,some of pands Was testedbyinfraredabsorption spectrometry,Mass Spectrometry and elementanalysis. Inthe articleeach criticalunitreaction waspromopted:(Dth