文档介绍：184· 工业药学· 药学研究·, 布地奈德的合成工艺改进王宝伟,张贵民,王洪刚(鲁南制药集团股份有限公司,山东临沂276006) 摘要:布地奈德的合成路线和工艺主要有半生物合成法和化学合成法两种合成路线,本工艺路线以醋酸泼尼松为起始原料,把反应路线简化为五步,并通过对反应温度、反应溶剂、pH值的摸索找到最佳配比,大大提高了产品收率。特别是对中间体Ⅱ使用氧化剂过氧化氢,使收率由以前的使用高锰酸钾氧化时的60%稳步提高到80%。与欧洲专利EP0164636和美国专利US3929768中的方法比较,提高了收率,简化了合成步骤,降低了原料成本,本工艺路线适合工业化生产。关键词:布地奈德;合成工艺;改进中图分类号::A文章编号:2095—5375(2014)03—0184—003 Thesynthesisprocessoptimizationofbudesonide WANGBao—wei,ZHANGGui—rain,WANGHong—gang (LunanPharmaceuticalGroupCo.,Ltd.,Linyi276006,China) Abstract:Thesynthesisrouteandprocessesofbudesonideweremainlycontainseni—biosynthesisandchemicalsyn— thesismethod,thestartingmaterialoftheprocessroutewasprednisoneacetate,thereactionroutereducedtofive—step,and throughthereactiontemperature,thereactionsolvent,pHvalueofexplorationtofindthebestratio,greatlyimprovingthe ,SOthattheyieldofaprevioususeof potassiumpermanganateoxidationincreasedsteadilyfrom60% to80%.ComparingwiththemethodofEuropeanPatent ,theyieldwasimproving。thesynthesisstepwassimplifyingandthecostofrawma— . Keywords:Budesonide;Synthesis;Optimization 布地奈德最早在1981年由阿斯利康制药公司研发上市,是一种非卤化糖皮质激素,具有很强的局部抗炎作用,能抑制早期的支气管痉挛及晚期的变态反应,是治疗过敏性哮喘的重要药物之一_】J。对克罗恩氏病(Crohnsdisease)、溃疡性结肠炎、胶原性结肠炎等