德谷胰岛素的PKPD历程.pptx

文档介绍：德谷胰岛素注射入皮下组织
德谷胰岛素吸收入血
德谷胰岛素到达靶组织
德谷胰岛素的降解和清除
内容
德谷胰岛素注射入皮下组织
延长作用机制
半衰期
德谷胰岛素吸收入血
德谷胰岛素到达靶组织
德谷胰岛素的降解和清除
内容
Insulin degludec Mode of protraction
Insulin degludec is administered with a pen device into the subcutaneous tissue
Jonassen et al. Pharm Res 2012;29:2104–14
德谷胰岛素通过注射装置注入皮下组织
[ 苯酚; 锌离子 ]
脂肪酸侧链
单体
[ 苯酚; 锌离子 ]
在胰岛素制剂中，存在苯酚和锌时德谷胰岛素以双六聚体形式存在
Jonassen et al. Pharm Res 2012;29:2104–14
注射后，苯酚快速弥散，德谷胰岛素构象改变，双六聚体末端开放，可以结合另外一个双六聚体
Jonassen et al. Pharm Res 2012;29:2104–14
[ 苯酚; 锌离子 ]
Y
多个双六聚体通过侧链相互结合，形成多六聚体长链，这是其主要的延长作用机制
[ 锌离子]
Jonassen et al. Pharm Res 2012;29:2104–14
Kurtzhals et al. IDF 2011
与白蛋白结合，是德谷胰岛素次要的延长作用机制，占全部延长作用机制的20%。
1. Seested et al. Diabetes 2012;61(Suppl. 1):A250; 2. European patent application ?CC=EP&NR=2387989A2&KC=A2&date=&FT=D&locale=en_EP;3. Kurtzhals et al. Diabetes 2011;60(Suppl. 1):LB12
可溶的德谷胰岛素多六聚体长链3
甘精胰岛素微沉淀2
NPH 结晶1
透射电镜显示：在体外无苯酚或者皮下注射后，德谷胰岛素形成多六聚体长链
Jonassen et al. Pharm Res 2012;29:2104–14
[ 锌离子]
随着锌离子缓慢弥散，从多六聚体长链的末端释放出德谷胰岛素单体，并吸收入血
Jonassen et al. Pharm Res 2012;29:2104–14
德谷胰岛素的半衰期约25小时，是甘精胰岛素的2倍
Heise T, et al. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2015;11:1193–201
Heise T, et al. Diabetes Obes Metab 2012; 14:944–50
T1DM
德谷胰岛素
甘精胰岛素
U/kg
U/kg
U/kg
U/kg
U/kg
U/kg
半衰期 (小时)






平均半衰期


T2DM
德谷胰岛
U/kg
U/kg
U/kg
半衰期 (小时)



平均半衰期

一项入组66例T1DM患者的随机、双盲、2阶段交叉对照研究，对比了德谷胰岛素和甘精胰岛素的药代/药效学特点。，，分别注射8天。
一项入组49例T2DM患者的随机、双盲、2阶段交叉对照研究，为期共12天。研究德谷胰岛素在稳态时的药代/药效学特点。