文档介绍：Pruj$ A* phAr^AetlitiCAl
环境监测系统
主讲人：崔强
2012年8月
E-mail: cui.******@
主要内容
主题久洁净室污染控制的基本原理
主题2环境控制和评估的原则
主题3 环境控制方案
Pruj$ A* phAr^AetlitiCAl
主题1・洁净室污染控制的基本原 理
I 污染控制科学
＞广义的污染
污染是能够引起产品缺陷的一种具有可测量性的工艺变 、 物质或者能量.
污染控制学涉及到多个学科，包括化学、物理学、材料 学、微生物学以及其它领域.
环境控制是污染控制科学中的一个重要领域.
I 制药工业所谈到的污染
＞实施GMP的目的：
保证药品质秋，最大限度地降低药品生产过程屮污染、 交义污染以及混淆、差错等凤险，确保持续稳定地生产
Pruj$ A* phAr^AetlitiCAl
出符合预定用途和注册婆求的药晶。
＞ ICH对污染的定义
ICHQ7a,在生产、取样、包装、取新包装、贮存、运 输过程中，由丁•化学类、微生物类或外來物质进入或附 着在原料、中何体或原料药上，而造成朵质的引入。
R 无菌药品和非无菌药品
＞按照药品的卫生学质量要求，可以将药品划分为 无菌药品和非无菌药品两类
＞无菌药品是指法定药品标准中列有无菌检査项目 的制剂和原料药，包括注射剂、眼用制剂、无菌软 膏剂、无菌混悬剂等
＞无菌药品按照生产工艺可分为两类
“采用最终灭菌工艺的最终灭菌产品
丿部分或全部采用无菌生产工艺的非最终灭菌产品
两种生产工艺的比较
»最终灭菌工艺
'在高洁净环境下进行灌装和密封
'通常，产品、容器和密封件的微生物污染水平很低
¥在密封容器中进行最终灭菌
A无菌生产工艺
、产品、容器和密封件分别进行灭菌，然后进行灌封
乂在极高洁净环境下进行灌装和密封
'产品在最终容器中不再做进一步的灭菌处理
'对各个组成部分的灭菌工艺需要进行严格验证和监控
、在灌封前和灌封过程中的操作会带来污染风险
两种生产工艺的比较
»无菌生产工艺的局限
¥验证时以污染瓶数衡量无菌保证水平
、影响因素多
、各类微生物污染都可能导致工艺失败
»最终灭菌工艺的优点
、赋予产品更高的无菌保证水平
、生产中可变因素少，出现偏差的概率低
、几乎能杀灭产品中的所有微生物
、需要关注的微生物范围集中在具有耐受性的芽抱上面
1 无菌工艺产品无菌保证的主要环节
I产品的无菌保证I
无菌生产过程
（防止微牛物污染）
非无菌生产过程
（控制微生物污染）
包装密封性
无菌药品的质量保证
»
生物和内***的潜在污染进行控制
»无菌工艺的本质
¥减少或消除以上潜在污染源
»无菌药品的质量保证同时需要关注防止差错、混淆和
交叉污染
•x・
来自产品和工艺的影响因素一无菌药品
人流
人员卫生
人员操作 及培训
储存 条件
区域内设备
•验证
产品和物料流
维修
器相邻区域季节变化
絶灭菌
设备 设计
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•x・
•x・
洁净室污染来源
W・.Eftton T: "Mxrobiai r^k “$x$$au泄 施 pbarma“ut；cd dfCMeoiML
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•x・
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I 洁净状态的维持
＞洁净状态的维持通常依靠以下几类屏障
“光滑洁净的表面
“气锁
“防护性着装（头罩、护目镜、操作服、脚套、手套〉
丁 HVAC系统
•x・
＞除此之外，人员的正确行为和恰当的消毒措施也必不 可少