文档介绍：依达拉奉
【警告】
高龄患者慎用。据日本厚生劳动省
2002 年
10 月 28 日安全性通报，该产品在日本上市销售
15 个月内，累
计使用患者约
146，000 人，。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
1、孕妇或有妊娠可能的妇女禁用本品（尚不能确定关于妊娠期给药的安全性） 。
2、哺乳期的妇女禁用。必须应用时，用药期间应停止哺乳（动物实验中有向乳汁中分布的报告） 。
【儿童用药】
儿童不应使用本品（因没有使用经验，尚不能确定儿童用药的安全性） 。
【老年用药】
因老年患者生理机能低下，出现不良反应时应停止给药并适当处理。
一般而言，高龄患者 (80 岁以上 )应慎用。
【药物相互作用】
1、与头孢唑林钠、哌拉西林钠、头孢替安钠等抗生素合用时，有致肾功能衰竭加重的可能，因此合并用药时需进行多次肾功能检测等观察。
2、本品原则上必须用生理盐水稀释（与各种含有糖分的输液混合时，可使依达拉奉的浓度降低） 。
3、不可和高能量输液、氨基酸制剂混合或由同一通道静滴（混合后可致依达拉奉的浓度降低） 。
4、勿与抗癫痫药（地西泮、苯妥英钠等）混合（产生浑浊） 。
5、勿与坎利酸钾混合（产生浑浊） 。
【药物过量】
尚不明确。
【药理毒理】
药理作用
依达拉奉是一种脑保护剂 (自由基清除剂 )。临床研究提示 N-乙酰门冬氨酸 (NAA) 是特异性的存活神经细胞的标志，脑梗塞发病初期含量急剧減少。脑梗塞急性期患者给予依达拉奉，可抑制梗塞周围局部脑血流量
的减少，使发病后第 28 天脑中 NAA 含量较甘油对照组明显升高。临床前研究提示，大鼠在缺血 / 缺血再灌注后静脉给予依达拉奉，可阻止脑水肿和脑梗塞的进展，并缓解所伴随的神经症状，抑制迟发性神经元死
亡。机理研究提示，依达拉奉可清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤。
毒理研究
遗传毒性 :依达拉奉 Ames 试验， CHL 染色体畸变试验及小鼠微核试验结果均为阴性。
生殖毒性 :一般生殖毒性试验中，大鼠给予依达拉奉 3、20、200mg/kg ，20、200mg/kg 组的动物出现尿色橙
褐、流泪、流涎和自主活动减少，体重和食量轻微下降； 200mg/kg 组雌鼠平均性周期延长，雌鼠、雄鼠生
育力降低，胎仔胸腺残留率升高。 致畸敏感期毒性试验中， 妊娠大鼠静脉注射给予依达拉奉 3、30、300mg/kg ，
300mg/kg 组母鼠摄食量下降，体重增加减缓，给药后出现伏卧、步态不稳、自发运动减少、流泪等；各剂量组雄性胎仔体重及 30mg/kg 组雌性胎仔体重均低于对照组；各剂量组胎仔内脏畸形率升高，幼鼠耳廓展
开、眼睑开裂、 睾丸下垂、 阴道开口有延迟倾向。 妊娠新西兰白兔静脉注射给予依达拉奉
3、20、100mg/kg ，
100mg/kg 组动物出现尿液橙褐色、步态失调、流泪、瞳孔缩小、呼吸异常、后肢麻痹、给药部位充血、水
肿、坏死及炎症
;3、 100mg/kg 组动物胎盘重量显著增加。围产期毒性试验中，妊娠
Wistar
大鼠静脉注射给
予依达拉奉
3、 20、200mg/kg ，200mg/kg 组动物给药期间，摄食量下降，体重增加量降低，出现摇头、眨
眼、流泪、自发运动减少等症状。幼鼠出生后
28 天旷场实验结果显示
20、200mg/kg 组幼鼠移动次数增高。
【药代动力学】
据国外文献报道 :
血药浓度 健康成年男性受试者（ 5 例）和 65 岁以上健康老年受试者（ 5 例），以 体重剂量， 1 日
2 次，每次 30 分钟内静脉滴注，连续给药 2 天后，血浆中药物浓度的变化和以起始给药时的血浆药物浓度变化所求得参数，如下图、表所示。
药代参数 健康成年男性受试者 健康老年受试者
（5 例） （5 例）
Cmax（ng/mL ） 888± 171 1041± 106
t1/2α （h） ± ±
t1/2β （h） ± ±
(平均值±标准差