文档介绍：5别嘌醇片原研处方工艺分析
1. 概述
e Research 实验室(现在的葛兰素史克)的Roland K. Robins首次发现。1966年首次被美国批准,1967年Burroughs e(现在的葛兰素史克)以商品名为ZYLOPRIM (Zyloric)商业化销售。别嘌醇片,适应症为用于:①原发性和继发性高尿酸血症,尤其是尿酸生成过多而引起的高尿酸血症;②反复发作或慢性痛风者;③痛风石;④尿酸性肾结石和(或)尿酸性肾病;⑤有肾功能不全的高尿酸血症。口服。
成人
常用量:初始剂量一次50mg(1/2片),一日1~2次,每周可递增50~100mg(1/2-1片),至一日200~300mg(2片-3片),分2~3次服。每2周测血和尿尿酸水平,如已达正常水平,则不再增量,如仍高可再递增。但一日最大量不得大于600mg(6片)。儿童
治疗继发性高尿酸血症常用量:6岁以内每次50mg(1/2片),一日1~3次;6~10岁,一次100mg(1片),一日1~3次。剂量可酌情调整。
本品是抑制尿酸合成的药物。别嘌醇及其代谢产物氧嘌呤醇均能抑制黄嘌呤氧化酶,阻止次黄嘌呤和黄嘌呤代谢为尿酸,从而减少了尿酸的生成。使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平,防止尿酸形成结晶沉积在关节及其他组织内,也有助于痛风病人组织内的尿酸结晶重新溶解。别嘌醇亦通过对次黄嘌呤
-鸟嘌呤磷酸核酸转换酶的作用抑制体内新的嘌呤的合成。本品口服后24小时血尿酸浓度就开始下降,而在2~4周时下降最为明显。急性毒性试验结果:大鼠经口LD50为6000mg/kg,腹腔注射LD50为750mg/kg;小鼠经口LD50为700mg/kg,腹腔注射LD50为160mg/kg。
本品口服后在胃肠道内吸收完全,2~6小时血药浓度可达峰值,在肝脏内代谢为有活性的氧嘌呤醇,两者都不能和血浆蛋白结合。本品的半衰期为14~28小时,与氧嘌呤醇均由肾脏排出。并用促尿酸排泄药可促进氧嘌呤醇的排泄,但肾功能不全时其排出量减少。解离常数:pKa1 =
pKa2 = 12~13(20℃,离子强度μ≒)
在各溶出介质中的溶解度:
:×10-4g/ml
:×10-4g/ml
pH :×10-4g/ml
水:×10-4g/ml
在各溶出介质中的稳定性:
水:未测定。
在各pH值溶出介质中:、,100℃加热1小时产生降解产物。、、,100℃加热10小时产生降解产物。
光: