文档介绍：易瑞沙说明书
易瑞沙中文说明书
【药品名称】:
通用名:吉非替尼片
英文名:gefitinib tablet、iressa、zd1839
【性状】褐色,椭圆形,双凸面,薄膜衣片;一面印有“250”,另一面“geftinat”。每
片含吉非替尼250mg。
【药理毒理】
1、药物动力学特性
吉非替尼是一种选择性表皮生长因子受体(egfr)酪氨酸激酶抑制剂,该酶通常表达于
上皮来源的实体瘤。对于egfr酪氨酸激酶活性的抑制可妨碍肿瘤的生长,转移和血管生成,
并增加肿瘤细胞的凋亡。在体内,吉非替尼广泛抑制异种移植于裸鼠的人肿瘤细胞衍生系的
肿瘤生长,并提高化疗、放疗及激素治疗的抗肿瘤活性。在临床实验中已证实吉非替尼对局
部晚期或转移性非小细胞肺癌具客观的抗肿瘤反应并可改善疾病相关的症状。
2、药物代谢动力学特性
静脉给药后,吉非替尼迅速廓清,分布广泛,平均清除半衰期为48小时。癌症患者口服
给药后,吸收较慢,平均终末半衰期为41小时吉非替尼每天给药1次出现2-8倍蓄积,经
7-10天的给药后达到稳态。24小时间隔用药,循环血浆药物浓度一般维持在2-3倍之间。
3、吸收
口服给药后,吉非替尼的血浆峰浓度出现在给药后的3到7小时。癌症患者的平均吸收
生物利用度为59%。进食对吉非替尼吸收的影响不明显。在一项健康志愿者的实验中,当ph
值维持在ph5以上时,吉非替尼的吸收减少47%()。
4、分布
在吉非替尼稳态时的平均分布容积为1400l,分布广泛。血浆蛋白结合率近90%。吉非替
尼与血清白蛋白及αl—酸性糖蛋白结合。
5、代谢体外研究数据表明参与吉非替尼氧化代谢的p450同工酶只有cyp3a4。体外研究显示吉
非替尼可能有限的抑制cyp2d6酶。在一项临床试验中,吉非替尼与metoprolol(美多心安,
一种cyp2d6酶底物)合用使该组的作用有少量的增高(35%),其实际临床意义尚未估计。在动物实验中吉非替尼未显示酶诱导作用,并且对其它的细胞色素p450酶也没有显著抑
制作用(体外)。吉非替尼的代谢中三个生物转化的位点已被确定:n—丙基吗啉类的代谢,
喹唑啉上甲氧取代基的脱***作用及卤化苯基类的氧化脱***作用。在人血浆中分离到的主要
代谢物是o-desmethyl吉非替尼。它对egfr刺激细胞生长的抑制作用比吉非替尼弱14倍,
因此对吉非替尼的临床活性无明显作用。
6、清除
吉非替尼总的血浆廓清约为500ml/min。主要通过粪便排泄,约4%通过肾脏以原型和代
谢物的形式清除。
7、特殊人群:根据人群用药资料,没有发现稳态血药浓度与患者的年龄、体重、性别、
种族或肌苷清除率之间有相关性。一项包括41例实体肿瘤伴有肝转移,而肝功能正常、中度
或重度损害的患者的临床研究中对吉非替尼进行评价。研究显示,口服吉非替尼每日剂量
250mg后,达到稳态时间、总的血浆清除率和稳态药物暴露水平(cmaxss,auc24ss)在肝功
能正常组和中度损害组结果相似。从4例由于肝脏转移造成的严重肝功能不全的患者得到的
数据提示稳态药物暴露水平亦与肝功能正常患者相似。没有在肝硬化或肝炎引起的肝功能损
害患者中对进行研究。
8、与处方者有关的临床前安全资料
吉非替尼未显示基因毒性倾向。与吉非替尼的药理学活性相符合,当剂量给到20mg/kg/
天时,可观察到鼠的生育能力减低。在器宫发生时期给高剂量(30mg/kg/天)时对鼠的胚胎
发育无影响,但对于兔子,20mg/kg/天及以上的剂量则可减轻胎儿的重量。在两个物种间均
未诱导出畸形。在鼠的妊娠及分娩期间给于20mg/kg/天的剂量可减少幼鼠的生存(见妊娠和
哺乳节)。在鼠分娩后连续14天口服碳14标记的吉非替尼,乳汁中放射活性的浓度高于血液
中的浓度(见妊娠和哺乳节)。非临床(体外)研究资料表明吉非替尼具有抑制心脏活动复极
化过程(如qt间期)的可能性。其临床意义尚不知道。吉非替尼的致癌研究尚未进行。
【适应症】吉非替尼适用于治疗既往接受过化学治疗或不适于化疗的局部晚期或转移性
非小细胞肺癌(nsclc)。
【用法与用量】
推荐剂量为250mg(1片)每日1次,空腹或与食物同服。不推荐用于儿童或青少年,对
于这一患者群的安全性和疗效尚未进行研究。不需要因患者的年龄,体重,性别或肾功能状况以及对因肿瘤肝脏转移引起的中度或重度肝功能不全的患者进行剂量调整。(参见
“药物代谢动力学特性”部分)
【不良反应】
最常见的药物不良反应(adrs)为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮,