文档介绍：布地奈德优秀药理学基础
吸入疗法:慢阻肺和哮喘治疗的 最有效方法
吸入疗法的主要优势是:
药物能直接达到气道,产生高的局部浓度,同时降低全身不良反应的风险。
GINA 2013
GOLD and GINA
吸入装置:吸入疗法的重要基础
吸入装置的种类
压力定量吸入器(pMDI)
压力定量吸入器(pMDI) + 储雾罐(Spacer)
干粉吸入器(DPI)--- 都保(Turbuhaler) 准纳器(Accuhaler)
雾化器(Nebulizer)
不同吸入装置将药物送入下呼吸道的效率不同
另外,患者的某种偏爱及吸入装置的便利及简易程度不但
影响药物的使用,同时也影响患者对治疗和长期控制哮喘的信心
GINA 2013
吸入装置的种类和特点
定量吸入气雾剂(MDI):
多剂量;使用快捷;携带方便;价格便宜。使用时要求患者的协同作用;需要抛射剂。
干粉吸入剂(DPI):
无协同作用要求;无需抛射剂;递送剂量更大;更适用于大分子药物。
雾化吸入剂:
患者使用时操作要求低;吸入药量高。需要动力,携带不方便;雾化器较贵
Set area descriptor | Sub level 1
4
适合COPD患者急性加重治疗的 吸入糖皮质激素特性
起效快速
局部抗炎作用强
且持久
安全性好
适当的水溶性,能快速透过黏液层,不
易被纤毛上皮细胞清除
高亲脂性,能快速透过细胞膜
高剂量启动非经典途径,引起气道血管收缩
与受体结合的亲和力高
生物活性高
酯化作用
肝脏首过效应
清除速率快
药理学特性
临床疗效
F
几种吸入性糖皮质激素的化学结构
C21位
游离羟基
F
O
HO
C = O
SCH2F
OCOC2H5
CH3
丙酸氟替卡松
(FP)
布地奈德
(BUD)
糠酸莫米他松
(MF)
CL
O
HO
C = O
cl
O
CH3
C
O
CL
O
HO
C = O
CH2OCOC2H5
OCOC2H5
CH3
H
二丙酸倍氯米松
(BDP)
O
HO
C = O
CH2OCOC2H5
OCOC2H5
CH3
O
HO
C = O
CH2OH
O
O
H
C
H
C3H7
布地奈德在气道中快速溶解于粘液
Edsbäcker S et al. Airway selectivity: an update of ic factors affecting local and systemic disposition of inhaled steroids. Basic Clin Pharmacol ;98:523-36
全身吸收
溶解
粘液纤毛转运
代谢
与受体相互作用
保留
摄取
气道动力学
全身吸收
沉积
水溶性
脂溶性
水溶性
(μg/mL)
溶解时间
(在体外人支气管液体中)
氟尼缩松
140
<2 min
曲安奈德
21
.
布地奈德
16
6 min
倍氯米松-17-丙酯
.
丙酸氟替卡松
>8h
二丙酸倍氯米松
>5h
Edsbäcker S, et al. Airway Selectivity: An Update of ic Factors Affecting Local and Systemic Disposition
of Inhaled Steroids. Basic & Clinical Pharmacology & Toxicology 2006, 98: 523–536.
气道表面液体区溶解时间
布地奈德可快速透过气道表面液体区,进入细胞膜内,不易被纤毛上皮细胞清除,可快速起效